11 月 27 日,中南大学湘雅二医院血液内科彭宏凌教授团队在国际权威期刊 Journal of Clinical Investigation(IF=19.4)发表了题为《IL-2-inducible T cell kinase deficiency sustains chimeric antigen receptor T cell therapy against tumor cells》的原创性研究论文,揭示血液系统疾病细胞免疫治疗(CAR-T)成效。该研究由湘雅二医院黄自能博士担任共同第一作者,彭宏凌教授为共同通讯作者。
研究首次揭示,敲除 IL-2 诱导性 T 细胞激酶(ITK)可显著改善 B 淋巴细胞肿瘤 CD19 CAR-T 细胞功能。通过基因敲除,CAR-T 细胞的激活水平得以降低,减少耗竭,延长存活时间,并显著降低复发风险。ITK 在正常情况下通过调控 T 细胞受体(TCR)信号促进 T 细胞活化,从而执行免疫功能。
研究表明,敲除 ITK 后,T 细胞的活化水平下降,耗竭减少,存活时间显著延长,并形成更高比例的记忆性 T 细胞,使其在体内更持久发挥作用。
CAR-T 细胞免疫治疗已成为复发或难治性血液系统恶性肿瘤的重要治疗选择,尤其在 B 细胞肿瘤等疾病的治疗中展现出显著疗效。然而,CAR-T 细胞易在患者体内迅速耗竭,导致其存留时间较短,部分患者在取得完全缓解后仍面临疾病复发风险。该项研究为优化 CAR-T 细胞疗法的长期效果提供了新的潜在策略,揭示了减少 CAR-T 细胞耗竭、提高记忆型 CAR-T 细胞比例、优化疗法持久性的可行手段,未来有望应用于临床实践,为患者带来福音。
湘雅二医院血液内科作为中西南部惰性淋巴瘤联盟牵头单位,依托湖南省血液肿瘤靶向治疗工程研究中心、湖南省血液病质控中心,大力推动淋系肿瘤亚专科学科建设,近年来在淋系肿瘤研究领域取得了诸多突破。近年来,彭宏凌教授团队的临床和基础研究方向主要聚焦于淋系肿瘤耐药机制及新药研发等重要领域,与国内多个一流研究平台和临床中心合作开展了转化研究并应用推广。
通讯员李姮 张清洋
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