2019 年 4 月,全世界的目光被一张模糊却震撼的照片吸引——那是人类首次看见黑洞的模样,一个橙黄色的圆环,包裹着中间深不可测的暗影。这个直径达 400 亿公里的天体,被命名为 M87 黑洞。
M87 黑洞(图片来源:Wikipedia)
但你或许不知道,早在这张 " 宇宙级自拍 " 面世前,中国科学院分子细胞科学卓越创新中心研究员陈玲玲团队,已经于 2018 年 2 月在显微镜下拍到了一张惊人相似的图像——只不过,它的主角不是天体,而是你我体内数以亿计细胞中的一个小结构:核仁(nucleolus)。
研究团队拍摄的核仁区域的图片(图片来源:参考文献 [ 1 ] )
这张细胞图像显示,一个 600 纳米大小的环状结构,在显微镜下闪烁着光晕,如同微观世界里的迷你黑洞。两者相似形态的背后,隐藏着科学上更深层的联系:黑洞是宇宙中物质和能量的汇聚点,而核仁则是细胞中制造核糖体的高效工厂,也是细胞 " 能量调度 " 的关键节点。
细胞里的 " 超级工厂 ",
如何制造生命的 " 螺丝钉 "?
在显微镜下,核仁只是细胞核中的一个圆形斑点,看似毫不起眼,却是细胞中最繁忙、最重要的 " 加工厂 " 之一。它的任务是什么?简单来说,它负责制造核糖体,而核糖体是一种几乎参与细胞内所有蛋白质合成的 " 分子机器 "。没有核糖体,就没有蛋白质,细胞就没法工作,也无法维持生命。可以说,核仁是细胞制造 " 制造工具的工具 " 的地方。
细胞内结构图,1 为核仁,2 为细胞核,3 为内质网上的核糖体。(图片来源:Wikipedia)
不过,别以为它只是个简简单单的 " 车间 ",实际上,核仁内部的构造复杂得像一座现代化工业园区。科学家将其划分为四个分区,每一层都承担着特定的功能,层层协作,环环紧扣。
1
纤维中心(FC)
就像工厂的 " 前道仓库 ",这里是原材料,也就是核糖体 RNA(rRNA)的初始转录区。rRNA 是制造核糖体的 " 骨架 ",在这个区域由 RNA 聚合酶 I 转录出来。
2
致密纤维组分(DFC)
这个区域好比 " 初加工车间 ",rRNA 在这里被化学修饰、剪切成合适的片段,准备进入下一步的组装。
纤维中心与致密纤维组分(图片来源:参考文献 [ 1 ] )
3
致密纤维组分外侧区域(PDFC)
相当于 " 中转仓库 " 或 " 分装区 ",rRNA 在这里进一步被处理,并逐渐分流出不同方向,进入对应的组装流程。
4
颗粒区(GC)
这是 " 装配车间 ",核糖体的小亚基和大亚基在这里分别组装完毕,像是机器零件最终上生产线,准备投入细胞的工作中。
这四个 " 车间 " 不只是在空间上排列得当,还在时间上各自配合。rRNA 从转录、剪辑、加工到组装,遵循一个明确的时序与路径。中国科学院陈玲玲团队首次使用超高分辨显微镜与单分子追踪技术,完整绘制了 rRNA 在核仁中从生成到成熟的全过程时空图谱,就像为这座看不见的工厂安装了一套实时监控系统。
更令人惊讶的是,核仁处理 rRNA 时并非 " 一站式完成 ",而是 " 分层加工 "。这就像一个超大型装配线,不同的零件在不同的工段完成加工,最后才能拼接成完整的机器。
通过精密的结构分区,核仁像一座全自动、分布式的纳米工厂,不但大大提高了加工效率,还能应对不同细胞对蛋白合成速度的多样化需求。
核仁的 " 进化式改造 "
是为了更高效地赶工!
让我们继续用工厂来类比核仁的结构。不同生物的工厂设计图其实并不一样,低等动物,比如斑马鱼,核仁就像是两层的小型车间;而高等动物,比如人类,则拥有四层结构的多功能工业园。这不是随机进化的结果,而是一种效率导向的结构优化。
研究团队通过对人类细胞和斑马鱼胚胎细胞的对比实验发现,人类核仁的加工效率是斑马鱼的 7 倍以上!在斑马鱼的双层结构中,rRNA 的流动像卡住的传送带,速度缓慢;而在人类的多层结构中,rRNA 像是驶入了高速公路,迅速穿过内外各层,完成从加工到组装的全过程。
就像早期只有两条生产线的小作坊,后来发展出车间分区、自动化控制、流程并行的现代工厂一样,核仁通过 " 层数升级 " 实现了效率提升,以适应复杂多变的细胞环境。
关于 pre-rRNA 加工、空间分布与核仁亚结构协同关系的模型设想(图片来源:参考文献 [ 1 ] )
为什么高效工厂特别重要?不同的细胞,对核糖体的需求是不一样的。比如癌细胞,增殖速度极快,急需大量蛋白质,核仁就像开足马力的超高产能车间;再比如神经细胞,成年后基本不再分裂,对蛋白质合成需求低,核仁的结构也就缩小,反而像是半退休状态的小工坊。
科研团队通过对神经细胞与干细胞进行比较,发现一个有趣的现象。在神经细胞中,加工 rRNA 的效率明显下降,导致原材料积压,核仁内部结构甚至会发生膨胀或破裂。rRNA 加工效率和核仁结构,是一套联动系统——就像流水线卡住了,整个车间的布局都会跟着变化。而如果哪一步骤长期受阻,细胞功能就会出问题。
当这套加工系统出错,会有什么样的后果呢?研究发现核仁过度活跃,可能导致细胞无限复制,是多种癌症的潜在源头。除此之外,核仁失活或加工受阻,会造成核糖体合成紊乱,与贫血、发育异常、鸟面综合征等疾病有关。
换句话说,核仁就像细胞的发动机工厂。一旦这个工厂出了问题,整个生命机器的运转就可能出故障。
此次研究首次证明,不是核仁越大越好,而是它的层次结构与加工效率必须精准匹配细胞需求。正是这种匹配机制,让我们从一个受精卵长成亿万细胞的复杂生命体。
总结
在浩瀚宇宙中,黑洞是最强引力的汇聚点,而在细胞的微观世界里,核仁则是生命信息的加工中枢。通过层层嵌套的结构,它将 13,000 个碱基长的 rRNA 加工成制造蛋白质的机器——核糖体。
这次我国科研团队揭示的,不仅是核仁的结构地图,更是一套细胞生产力逻辑,当结构设计与功能需求精准对接,生命便可高效运行。而当这座工厂运转失常时,疾病的种子也悄然埋下。理解这一 " 细胞黑洞 " 的奥秘,是我们解码生命的一小步,也可能是医学未来的一大步。
参考文献
[ 1 ] Pan, Yu-Hang, et al. "Pre-rRNA spatial distribution and functional organization of the nucleolus." bioRxiv ( 2024 ) : 2024-11.
[ 2 ] Granneman, Sander, and Susan J. Baserga. "Crosstalk in gene expression: coupling and co-regulation of rDNA transcription, pre-ribosome assembly and pre-rRNA processing." Current opinion in cell biology 17.3 ( 2005 ) : 281-286.
[ 3 ] Huang, Sui. "Building an efficient factory: where is pre-rRNA synthesized in the nucleolus?." The Journal of cell biology 157.5 ( 2002 ) : 739.
策划制作
出品丨科普中国
作者丨邵文亚 福建医科大学副教授;杨超 中国科普作家协会会员
监制丨中国科普博览
责编丨一诺
审校丨徐来、张林林
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