大家还记得那款恒瑞医药据传婉拒了 MNC BD 邀约的 IL-23/IL-36 双抗 SHR-1139 吗？

2026 年 10 月，维也纳 EADV 大会上，这款全球首创的 IL-23p19 与 IL-36R 双特异性抗体公布了中重度斑块状银屑病 II 期中期数据：600mg 组第 16 周 PASI 90 达到 92.7%，安慰剂组 0%，安全性几乎和安慰剂一样干净。

这个数字什么概念？目前银屑病领域公认的 " 疗效之王 "bimekizumab（Bimzelx），三期 PASI 90 大约 85-86%。SHR-1139 用一个中国单区域的二期小样本，就在数值上跑赢了全球最强竞品。

当然，二期跨试验对比也仅仅作为参考。但数据一出，我们理解了为什么恒瑞迟迟不愿在这个阶段把 SHR-1139 BD 出去。这极有可能是一个全球级别的大药，至少配得上一个 co-development + co-commercialization 级别的合作，才能最大化它的出海价值。

叠 buff：为何 SHR-1139 具备全球大药的底子

恒瑞的立项有点东西，从 SHR-1139 的设计巧思可见一斑。

SHR-1139 的底座是抗 IL-23p19，这也是当前银屑病生物制剂最成熟的疗效骨架。Skyrizi（risankizumab）和 Tremfya（guselkumab）都是纯 IL-23p19 单抗，已经用大量全球三期数据证明了这条通路的有效性和安全性。SHR-1139 继承了这个底座。

在 IL-23 骨架上，恒瑞加了第二个靶点：IL-36R。

IL-36 是角质细胞应激时独立激活的 " 炎症放大器 "，和 IL-23/Th17 轴形成正反馈环（IL-23 诱导 IL-36，IL-36 又放大 IL-23/Th17）。在斑块型银屑病中，IL-36 主要扮演放大器角色；但在泛发性脓疱型银屑病（GPP）中，IL-36 才是主驱动（已获批的 spesolimab 就是 IL-36R 拮抗剂）。恒瑞已经在坏疽性脓皮病（PG）和溃疡性结肠炎（UC）布局了 II 期临床。

这意味着，SHR-1139 不再只是一款银屑病药。IL-36 臂给了它向 GPP、PG 等中性粒细胞驱动的皮肤病扩展的结构性期权，这些适应症恰恰是纯 IL-23 单抗覆盖不到的领域（已获批的 spesolimab 就是纯 IL-36R 拮抗剂）。在 UC 方向，虽然 IL-23 单抗已是主力（Skyrizi、Omvoh、Tremfya 均已获批 UC），但 SHR-1139 的双靶协同和潜在超长给药间隔，仍有差异化空间。恒瑞已经在 PG 和 UC 分别布局了 II 期临床。

SHR-1139 给药频率的设计也让人眼前一亮。

SHR-1139 经过 Fc 改造延长半衰期，意在降低给药频率。恒瑞在 AAD 2026 公布的 I 期数据（n=16）给出了一个非常有想象力的信号：仅在第 0 周和第 4 周打两针，第 16 周 PASI 90 即达 83.3%（300mg），并且维持到了第 52 周（300mg 组 PASI 90 升至 100%）。

两针管一年。

做个对比：bimekizumab 维持期 Q8W（每 8 周一次），risankizumab 维持期 Q12W（每 12 周一次），ixekizumab 更频繁 Q4W。如果 SHR-1139 最终能坐实超长间隔给药，便利性优势将是碾压级的。

回顾总结一下 SHR-1139 的设计逻辑：IL-23 骨架承袭了 IL-23 单抗已经验证的疗效基础，同时天然规避了 IL-17 抑制剂的安全性负担（口腔念珠菌病、IBD 加重风险），再加上 Fc 改造带来的长效给药设计。

疗效、安全性、依从性三重叠 buff，这是 SHR-1139 在分子设计层面就已经具备的全球大药底子。

EADV 数据拆解：潜在 BIC 的疗效从何而来

SHR-1139 公布的数据，是那种一眼强的类型。

600mg 组第 16 周：PASI 90 92.7%，sPGA 0/1 90.2%，PASI 100 43.9%。安慰剂组 PASI 90 和 PASI 100 均为 0%。这一系列数据安慰剂校正 delta 极大，疗效方向毫无悬念。

把 SHR-1139 放进竞品参照系：risankizumab（IL-23）三期 PASI 90 约 74.8-75.3%，guselkumab（IL-23）约 64-73%，ixekizumab（IL-17A）约 70-71%。SHR-1139 的 92.7% 显著高于所有 IL-23 单抗竞品，甚至在数值上超过了 bimekizumab 的 85-86%。

PASI 100（完全清除）方面，SHR-1139 为 43.9%，处于 IL-23 类上沿（risankizumab 35.9-50.7%，guselkumab 32-37%），但低于 bimekizumab 的约 59-62%。

不过，这些数字的含金量要考虑两个因素。

一是基线人群，SHR-1139 的入组人群基线 PASI 22.7，与竞品三期（20.2-22.6）大体可比，31% 有生物制剂暴露也非只挑初治。但男性比例高达 82.8%（竞品约 67-73%），而男性是 PASI 应答的正向预测因子。另外体重 /BMI 未披露，中国队列体重普遍低于全球竞品的约 90kg。男性过多加体重偏低，很可能系统性抬高了 SHR-1139 的表观疗效。

二是样本量，每臂仅约 20-40 例，点估计置信区间很宽。150mg 组 PASI 90 仅 52.6%，低于更低剂量的 60mg 组（72.7%），剂量 - 反应非单调，强烈提示小样本噪声。

安全性则是最硬的正面信号。AE 发生率 73.4% vs 安慰剂 71.4%，几乎无差异。全部轻至中度，无因 AE 停药，无死亡，未报告口腔念珠菌病。这与 IL-23 类历史上 " 安慰剂级别 " 的安全谱完全一致，也直接一眼对比了 bimekizumab 诱导期约 7-10% 的口腔念珠菌病发生率。

还值得一提的是，IL-36 这一臂的长期安全性需要单独关注。抗 IL-36R 的 spesolimab（已获批 GPP）带有感染和 DRESS 样超敏信号。目前已有的 16 周数据随访太短，后续这一点需要全球三期和长期随访数据来回答。

要坐实全球大药，SHR-1139 需要打赢谁

SHR-1139 最直接的对手，是 IL-23 阵营的 Skyrizi 和 Tremfya，以及 IL-17A/F 阵营的 Bimzelx。

我们的判断是：SHR-1139 需要在更多试验中复刻两个结果，即可坐实全球大药的身位：一是持续强于 IL-23 单抗，二是疗效贴近 Bimzelx。

有人可能好奇：为什么不要求全面超越 Bimzelx？

先看深度清除核心指标 PASI 100，SHR-1139 目前 43.9%，Bimzelx 约 60%。在完全清除这个最硬指标上，SHR-1139 要反超 Bimzelx 的可能性并不大，但这不碍事。

实际上，真实世界已经给了画像。

2025 年，Skyrizi（IL-23）全球销售 175.6 亿美元，Bimzelx（IL-17A/F）约 26 亿美元。PASI 100 更低的 Skyrizi 是 PASI 100 更高的 Bimzelx 的 6-7 倍。2026 年 Q1，Skyrizi 单季 44.8 亿美元，Q2 更是达到 55 亿美元（追平 Humira 巅峰季）。Tremfya（IL-23）2026 年 Q2 单季 20 亿美元（同比 +72%）。IL-23 类合计年化超 300 亿美元，而 Bimzelx 距离 UCB 的峰值目标（超 40 亿欧元）还有很长的路。

" 疗效之王 " 在商业上并不是老大，这说明什么？

抛开 Bimzelx 上市更晚的因素，银屑病的商业 BIC 由 " 安全 + 便利 + 适应症宽度 + 支付准入 " 决定，不由最后几个点的 PASI 100 决定。Bimzelx 背着 7-10% 的口腔念珠菌病、Q8W 给药频率和 IBD 加重风险，这些 " 代价 " 在真实世界中被医生和患者用脚投票。而 IL-23 类凭借干净到近乎安慰剂的安全谱和宽松的给药间隔，牢牢占据了多个自免适应症的商业高地。

由此，SHR-1139 的定位因此非常清晰：不是去跟 Bimzelx 拼 PASI 100 的绝对值，而是做 " 疗效更强、依从性更好的 IL-23 双靶点品种 "。它在 PASI 90 上已经展示了对 IL-23 单抗的数值优势（92.7% vs 74.8-75.3%），同时继承了 IL-23 底座的安全红利，再叠加潜在的超长给药间隔和 IL-36 臂的适应症扩展，对位 Bimzelx 则是 " 安全性显著更优 + 疗效贴近 " 的差异化。

从目前的数据看，SHR-1139 展示出的正是这个趋势：疗效够强、安全够干净、给药够方便、适应症够宽。它不需要在每个维度都是第一，但需要在综合维度上没有明显短板。这，才是全球级大药的真正特征。

结语：尽管 SHR-1139 二期数据足够惊艳，但有些潜在的不确定性仍然需要警惕。

一是中国乃至全球三期的 " 均值回归 "，目前疗效数据建立在国内临床、每臂 20-40 例的小样本上，还有男性比例偏高和体重偏低的 " 队列红利 "。全球三期扩量后，PASI 90 回落至 IL-23 上沿区间属于大概率事件。不过即便回落，只要稳在 80% 以上并保持安全和便利优势，SHR-1139 的综合竞争力依然成立。

二是未来恒瑞如果选择自主推进全球开发，等于独自承担全球 III 期的巨额投入和海外商业化的执行风险。银屑病赛道 Skyrizi 和 Tremfya 已经占位多年，一款中国出海的后发品种独闯出海，难度并不小。

但我们依旧可以肯定的是，SHR-1139 在分子设计和早期数据上展示出的潜力，可支撑 " 全球级大药候选 " 的判断。恒瑞没有急着出手，大概率是因为他们可以笃定：这不是一个用来换首付款的分子，而是一个值得押注全球的平台级资产。

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