蓝鲸财经 屠俊

2024 年 5 月 31 日，港股上市公司康方生物（9926.HK）宣布：其双特异性抗体新药依沃西单抗注射液（商品名：依达方 ® ,PD-1/VEGF 双抗）单药对比帕博利珠单抗一线治疗 PD-L1 表达阳性（PD-L1 TPS ≥ 1%）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的注册性 III 期临床研究（HARMONi-2 或 AK112-303），由独立数据监察委员会（IDMC）进行的预先设定的期中分析显示强阳性结果：达到无进展生存期（PFS）的主要研究终点。

消息面刺激下，5 月 31 日，康方生物早盘高开 87.5%，最高为 60 港元 / 股，后有所回落。康方生物合作伙伴 Summit Therapeutics 昨日股价大涨 272%，市值达到 77 亿美元。

康方生物在新闻稿中指出，HARMONi-2 研究是全球首个单药疗法对比帕博利珠单抗单药疗法取得显著阳性结果的三期临床研究，而帕博利珠单抗于 2023 年登顶全球销售 " 药王 "（2023 年：250 亿美元）。

有市场观点将其解读为依沃西成为全球首个且唯一在 III 期单药头对头临床研究中证明疗效显著优于帕博利珠单抗（K 药）的药物。

不过，有业内人士向蓝鲸财经表示，该项注册性 III 期临床研究的具体数据还并未公布，PFS 的优势以及统计学意义目前还不明确。此外，整体患者获益需要跟总生存期（OS）等结果联合来看。

一周前，康方生物依沃西单抗获批上市，ASCO 摘要披露依沃西单抗联合化疗治疗 EGFR 突变 NSCLC 三期临床数据。由于市场对于 HARMONi 临床数据颇多质疑和杂音，导致股价大跌。

5 月 24 日，ASCO 官网披露了上述适应证 AK112-301 的研究数据摘要，包括了主要研究终点无进展生存期的分析数据，这也被外界解读为引发公司股价下跌的直接原因。

数据显示，AK112（依沃西单抗）在 322 例 EGFR-TKI 治疗后进展的 EGFR 突变的 NSCLC 人群中，在随访 7.89 个月后，中位 PFS 为 7.06 个月，ORR 为 50.6%，≥ 3 级 TEAE 发生在 61.5% 实验组患者中。而此前的小样本二期临床数据中的 ORR 为 68.4%，中位 PFS 为 8.5 个月，≥ 3 级 TEAE 发生率 51.2%。

而更明显的是，AK112 在更大样本下的有效性指标 mPFS 和 ORR 均低于前期数据，且 3 级及以上不良反应发生率有所上升，整体表现难言出彩。非头对头对比来看，AK112 临床数据已弱于强生的埃万妥单抗联合疗法（Amivantamab）、科伦博泰的 SKB264，与信达生物的信迪利单抗联合疗法相仿，在同类竞品中的优势地位显著减弱。

对此，康方生物在 5 月 24 日紧急召开的投资者交流会议上坚决否认了临床数据不及预期的说法，称临床数据结果 " 相当正面 "。

5 月 24 日，中国国家药监局（NMPA）宣布批准康方生物的依沃西单抗注射液上市，联合培美曲塞和卡铂，用于经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗后进展的 EGFR 基因突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。

依沃西单抗注射液是一种靶向结合人血管内皮生长因子 -A（VEGF-A）和 PD-1 的 IgG1 亚型人源化双特异性抗体，可同时与 VEGF-A、PD-1 结合，竞争性阻断 VEGF-A、PD-1 与其配体的相互作用，发挥抗肿瘤活性。