IT 之家 7 月 18 日消息，据 " 中科院之声 " 公众号消息，近日，中国科学院国家纳米科学中心研究团队，开发了一种名为 mitoNIDs 的纳米降解剂，能精准诱导肿瘤细胞 " 自毁 " 线粒体，或增强 CD8+ T 细胞对肿瘤细胞的杀伤效率。

近年来，研究人员发现肿瘤细胞的线粒体不仅仅是 " 能量工厂 "，还与抗免疫有关。肿瘤细胞会构建一个 " 冷漠 " 的微环境，抑制免疫信号、夺走营养、屏蔽攻击路径。这种状态被称为 " 免疫抑制 "，是许多免疫疗法疗效不理想的根源。

因此，线粒体越丰富的肿瘤细胞，面对 CD8+ T 细胞的杀伤越 " 顽强 "，而线粒体较少的肿瘤更容易被清除。线粒体就像肿瘤细胞的 " 护身符 "，它在支撑肿瘤代谢的同时，也削弱了免疫系统的 " 致命一击 "。

▲ CD8+ T 更倾向于杀伤线粒体含量较低的肿瘤细胞

要精准打击线粒体，不能靠药物 " 乱打一通 "，而是要引导它自己走向灭亡。纳米诱导临近技术，好比是一种 " 牵线搭桥技术 "：假设想让某个蛋白 A 被降解，但它在细胞中很稳定，那我们就找来一个纳米结构充当 " 中间人 "，一头抓住 A，另一头拉来一个 " 拆解工 " 蛋白，当三者靠得足够近时，就像火花碰到了油桶，降解程序被激活。

利用纳米材料，人为将两个原本距离较远的生物分子拉近距离、制造空间邻近关系，从而诱导特定生物反应发生。

mitoNIDs 是一种由金纳米颗粒构建的双功能纳米系统，一端装载线粒体靶向肽，可精准进入癌细胞并定位线粒体，另一端则连接自噬相关蛋白 LC3 识别肽，用于触发细胞内的自噬机制。

通过这两端的 " 牵线搭桥 "，mitoNIDs 能够在细胞内部诱导线粒体与自噬系统的空间临近，从而启动线粒体的选择性自噬过程。

▲ 纳米诱导临近剂选择性降解肿瘤细胞线粒体的过程

在 mitoNIDs 诱导肿瘤线粒体降解后，CD8+ T 细胞的战斗力会从三个方面得到提升 ——

" 亮明身份 "：肿瘤细胞表面的 MHC-I 分子增多，更容易被 T 细胞识别锁定；

" 削弱抵抗 "：肿瘤细胞内部的抗凋亡蛋白 BCL-XL 减少，面对免疫攻击时更容易 " 认输 "；

" 激活盟友 "：线粒体降解过程中释放的 " 信号分子 " 溶血磷脂酰肌醇，可以让 T 细胞变得更活跃、更强壮。

▲ 纳米诱导临近剂精准诱导肿瘤细胞 " 自毁线粒体 " 增效免疫治疗

在三种小动物肿瘤模型中，mitoNIDs 与多种免疫疗法联手，展现出显著增强的肿瘤抑制效果，今后仍需在临床试验中进行验证。

未来，类似的纳米 " 牵线搭桥 " 工具可能会被用于更多疾病，包括自身免疫病、神经退行性疾病甚至代谢紊乱，让人类在分子尺度上实现对生命过程的精准干预。

IT 之家附论文链接：