文汇 06-03
心血管疾病成“头号杀手”,降脂药你用对了吗?
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心血管疾病已成为中国居民的 " 头号杀手 ",而血脂的升高,尤其是低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的升高正是背后的重要推手。把它控制在理想范围,能大大降低心梗、脑中风的风险。

目前口服降脂药主要有以下三类,每类药物起效的侧重点有所不同。

他汀类药物:这是最常用的降脂药,代表药物有阿托伐他汀、瑞舒伐他汀,作用是抑制肝脏合成胆固醇,从而降低低密度胆固醇。

他汀类药物主要适合两类患者:一是已经确诊动脉粥样硬化性心血管疾病,比如有冠心病、脑梗的患者;二是低密度脂蛋白胆固醇特别高,高于 4.9 毫摩尔 / 升的人群。

不过,部分人群服用他汀类药物后可能会出现肌肉酸痛、胃肠道不舒服等,无法耐受。

贝特类:代表药是非诺贝特,主要降低甘油三酯(TG),是甘油三酯中重度升高(≥ 2.26 毫摩尔 / 升)患者的首选。

和他汀类似,患者服用贝特类药物后也会产生一些消化道不良反应,比如不想吃饭、恶心、肚子胀,也可能导致肝酶升高。一般服药 4 至 8 周后建议查一下肝功能,严重肾功能不全的人群不能用。

依折麦布类:它是目前唯一一种选择性抑制胆固醇肠道吸收的药物。单用可以降低密度脂蛋白胆固醇约 20%,和他汀联用能再降 15% 至 18%。对于他汀用足量、血脂仍不达标的患者,是一个很好的搭档。

近年来,PCSK9 抑制剂的出现,给降脂治疗打开了新思路。它通过抑制 PCSK9 蛋白,增强肝脏清除低密度脂蛋白胆固醇的能力。最大优点是起效快,24 小时内就能把低密度脂蛋白胆固醇降低一半以上;而且因为皮下注射、不经过肝脏代谢,不良反应相对较少,特别适合他汀不耐受或者常规治疗难以达标的患者。

目前 PCSK9 抑制剂主要有两种:一种是单克隆抗体,代表药是依洛尤单抗。通过与 PCSK9 结合,抑制其与低密度脂蛋白受体结合,促进低密度脂蛋白受体的循环利用,降低血浆中低密度脂蛋白胆固醇水平。其优点是降脂效果强,能显著减少心梗、中风等发生风险。

另一种是小干扰 RNA 药物,代表药是英克司兰。最大亮点是 " 超长效 ",打一针可以管半年,有效减少打针次数。小干扰 RNA 药物通过降解 PCSK9 的信使 RNA,从源头减少 PCSK9 的合成。在中国人群中,降脂幅度可达到 61%,耐受性也很好。用过他汀后低密度脂蛋白胆固醇仍不达标的动脉粥样硬化性心血管疾病患者,或有高血压、糖尿病等高危因素但还没发生心血管事件的人群推荐使用。

(作者为上海市第十人民医院药学部主任药师)

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