安罗替尼是一种小分子多靶点酪氨酸激酶受体抑制剂 , 通过抑制 VEGFR、PDGFR、FGFR、C-Kit 等多个关键靶点 , 发挥抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤细胞增殖的双重作用。

【安罗经治循证图鉴】系列是正大天晴中央医学中心创立的特色专栏 , 预传递安罗替尼为经治患者带来疗效获益的相关临床研究 , 以长图的形式介绍研究方法及核心研究成果。本期聚焦小细胞肺癌领域的研究内容 , 邀您共飨。

1、ALTER-L041 研究 : 安罗替尼联合派安普利单抗在铂类化疗失败的广泛期小细胞肺癌中的 II 期研究 : 疗效与生物标志物探索 [ 1 ]

数据来源 :2025 年 WCLC 壁报展示

研究设计 : 本研究是一项开放标签、单臂、多中心、II 期探索性临床研究

内容概要 :ALTER-L041 研究旨在评估安罗替尼联合派安普利单抗治疗含铂化疗失败后广泛期小细胞肺癌 ( ES-SCLC ) 的疗效与安全性。疗效结果显示 :ORR 为 43.10%,DCR 为 75.38%, 中位 PFS 为 4.27 个月 ,6 个月 PFS 率为 35.6%; 中位 OS 为 10.70 个月 ,6 个月和 12 个月的 OS 率分别为 48.7% 和 31.5%。所有患者至少出现了一次治疗相关不良事件 ( TRAEs ) , 但大多数为轻度至中度。14 例患者 ( 21.5% ) 出现 3 级及以上 TRAEs,48 例患者 ( 74.0% ) 报告免疫相关不良事件 ( irAEs ) ,9 例患者 ( 14.0% ) 出现 3 级及以上 irAEs。研究结果显示了治疗方案在延长患者生存期方面的优势 , 为临床医生提供了重要的参考依据。

2、安罗替尼联合伊立替康治疗 6 个月内复发的 ES-SCLC 的疗效和安全性研究 [ 2 ]

数据来源 :2025 年《Lung Cancer》

研究设计 : 本研究是一项单臂、前瞻性、II 期临床研究

内容概要 :本研究旨在评估安罗替尼联合伊立替康治疗 6 个月内复发的 ES-SCLC 的疗效和安全性。ORR 为 62.2%,DCR 为 91.9%, 中位 PFS 为 4.5 个月 , 中位 OS 为 7.2 个月。对于化疗间隔时间 ( CTFI ) 在 3 到 6 个月之间的患者 , 其中位 PFS 和中位 OS 明显优于 CTFI ≤ 3 个月的患者 ( 中位 PFS,6.5 个月 vs. 3.9 个月 ,p=0.007; 中位 OS,18.5 个月 vs. 5.9 个月 ,p<0.001 ) 。另外 , 无论患者一线是接受单纯化疗还是 " 化疗 + 免疫 " 治疗 , 其接受安罗替尼联合伊立替康治疗后的中位 PFS ( 4.4 个月 vs. 4.9 个月 ,p=0.38 ) 和中位 OS ( 7.2 个月 vs. 8.3 个月 ,p=0.79 ) 均无统计学差异。治疗相关不良事件 ( TRAEs ) 的发生率为 94.6%, 大部分为 1-2 级 ;8.1% 的患者出现了 3 级的不良事件 , 如白细胞减少 ( 5.4% ) 、高血压 ( 5.4% ) 、贫血 ( 2.7% ) 和低钠血症 ( 2.7% ) , 联合治疗方案总体安全性良好。结果显示 , 安罗替尼联合伊立替康在 ES-SCLC 患者中显示出良好的疗效和可耐受的安全性 , 对于一线铂类化疗后 6 个月内复发的患者 , 提示其作为二线治疗选择具有重要的临床探索价值。

3、ESTAIL 研究 : 安罗替尼联合替雷利珠单抗及 2 周期伊立替康二线治疗广泛期小细胞肺癌 [ 3 ]

数据来源 :2024 年 WCLC 口头报告

研究设计 : 本研究为一项开放标签、单中心、单臂的 II 期临床研究

内容概要 :本研究旨在评估安罗替尼联合替雷利珠单抗及 2 周期伊立替康二线治疗广泛期小细胞肺癌的疗效及安全性。2021 年 7 月 27 日至 2023 年 11 月 29 日期间 , 共入组 32 例患者。其中 23 例患者接受一线 EP/EC 治疗 ,9 例患者接受 PD-L1 抑制剂 +EP/EC 治疗。截至 2024 年 3 月 1 日 , 中位随访 9.6 个月。在疗效分析集的 32 例患者中 ,ORR 为 50%,DCR 为 87.5%, 中位 DoR 为 5.7 个月 , 中位 PFS 为 7.1 个月 ( 95%CI,3.06-9.89 ) , 中位 OS 为 7.5 个月 ( 95%CI,5.29-11.0 ) 。根据一线接受 EP/EC 或 PD-L1 抑制剂 +EP/EC 进行亚组分析 , 中位 PFS 分别为 8.4 个月和 3.0 个月 ,6 个月 PFS 率分别为 63.5% ( 95%CI,33.1-83.0 ) 和 22.2% ( 95%CI,0.9-61.8 ) 。从一线治疗至数据截止的中位 OS 为 17.2 个月 ( 95%CI,11.9-20.0 ) ,1 年 OS 率为 63.9% ( 95%CI,42.9-78.9 ) 。8 例患者发生≥ 3 级 TRAEs,2 例患者发生≥ 3 级免疫相关不良事件 ( irAE ) 。最常见的≥ 3 级 TRAEs 为血小板减少 ( 12.5% ) 和中性粒细胞减少 ( 9.3% ) , 总体安全性可控。

4、安罗替尼联合信迪利单抗及化疗作为复发性 SCLC 患者的二线及以上治疗的有效性和安全性 [ 4 ]

数据来源 :2024 年《Signal Transduction and Targeted Therapy》

研究设计 : 本研究是一项单臂、II 期临床研究

内容概要 :本研究旨在评估安罗替尼联合信迪利单抗及化疗作为复发性 SCLC 患者的二线及以上治疗的有效性和安全性。自 2021 年 7 月 15 日至 2023 年 4 月 4 日 , 纳入 25 例 ES-SCLC 患者 , 其中 60% 只接受过一线治疗 ,40% 接受过二线治疗。全部 25 例患者可进行疗效评价 ,中位随访时间 13.0 个月 , 其中 15 例患者为部分缓解 ( PR ) ,4 例患者为疾病稳定 ( SD ) ,ORR 为 60% ( 95% CI,38.7-78.9% ) ,DCR 为 76% ( 95% CI,54.9-90.6% ) 。中位至疾病缓解时间 ( TTR ) 为 1.9 个月 ( 95% CI,1.6-NA ) , 中位 DOR 为 5.2 个月 ( 95% CI,4.1-11.7 ) , 最长 DOR 为 19.3 个月。中位 PFS 为 6.0 个月 ( 95% CI,5.4-9.7 ) ,6 个月 PFS 率为 49.2%。中位 OS 为 13.4 个月 ( 95% CI,11.8-NR ) ,12 个月 OS 率为 62.2%。最常见的治疗相关不良事件 ( TRAEs ) 是白细胞减少 ( 56.0% ) 、贫血 ( 52.0% ) 及 γ 谷氨酰转移酶 ( GGT ) 升高 ( 48.0% ) , ≥ 3 级 TRAEs 发生率为 16.0%。该三药联合疗法作为 ES-SCLC 的二线及以上治疗具有良好的疗效及可控的安全性。

5、安罗替尼联合信迪利单抗作为广泛期小细胞肺癌 ( ES-SCLC ) 二线或后线治疗的疗效和安全性 : 一项研究者发起的非随机、对照 II 期临床试验 [ 5 ]

数据来源 :2024 年《eClinicalMedicine》

研究设计 : 本研究是一项非随机、对照 II 期临床研究

内容概要 :本研究旨在评估安罗替尼联合信迪利单抗作为广泛期小细胞肺癌 ( ES-SCLC ) 二线或后线治疗的疗效和安全性。研究纳入符合条件的患者 42 例 , 其中 37 例疗效可评估的患者被纳入全分析集 ( FAS ) , 患者中位年龄为 58.4 岁 ( IQR,52.6-68.1 ) 。中位随访时间为 24.8 个月 ( IQR,16.9-28.2 ) , 中位 PFS 为 6.1 个月 ( 95%CI:5.0-7.3 ) ,6 个月 PFS 率和 12 个月 PFS 率分别为 54.1% 和 31.7%。中位 OS 为 12.7 个月 ( 95%CI:7.1-18.2 ) ,12 个月 OS 率和 18 个月 OS 率分别为 55.4% 和 39.4%。42 例患者纳入安全性分析 , 其中 40 例 ( 95.0% ) 患者发生治疗相关不良事件 ( TRAEs ) , ≥ 3 级 TRAEs 发生率为 52.0%。最常见的 TRAEs 为甲状腺功能减退症 ( 45.0% ) 、低蛋白血症 ( 41.0% ) 和 γ - 谷氨酰转肽酶升高 ( 38.0% ) 。最常见的≥ 3 级 TRAEs 为 γ - 谷氨酰转移酶升高 ( 11.0% ) 、胆红素升高 ( 7.0% ) 和丙氨酸氨基转移酶升高 ( 5.0% ) 。具有显著的临床疗效和可控的安全性 , 为临床提供新思路。

参考文献 :

[ 1 ] Zhang Y, et al. WCLC 2025. EP18.10.

[ 2 ] Zhang M, et al. Lung Cancer, 2025:205

[ 3 ] Chen X, et al. Journal of Thoracic Oncology, 2024 ( 19 ) : S126-S127

[ 4 ] Han, X, et al. Signal Transduction and Targeted Therapy, 2024 ( 9 ) :241

[ 5 ] Ma S, et al. eClinicalMedicine, 2024 ( 70 ) :102543