" 一针抵得上一套豪宅 "的药价，正从科幻想象逐步走向现实。
11 月 24 日，诺华公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准 Itvisma（onasemnogene abeparvovec）用于治疗年满两岁及以上、已确诊携带运动神经元存活基因 1（SMN1）基因突变的脊髓性肌萎缩症（SMA）儿童、青少年及成人患者。
根据公开信息，Itvisma 的活性成分与诺华脊髓性肌萎缩基因疗法 Zolgensma 相同，Zolgensma 在美国被批准用于治疗两岁以下的 SMA 患者。新疗法的批发价为 259 万美元（约合人民币 1800 万元），而 Zolgensma 的批发价为 210 万美元（约合人民币 1500 万元）。Itvisma 为首个可用于这一广泛患者群体的基因替代疗法，它的上市意味着这不仅仅是一种药物，更是基因治疗时代的试金石，测试着市场对天价救命药的承受极限。
有券商医药行业分析师对 21 世纪经济报道记者表示，当前全球基因治疗市场正处于从概念验证走向规模化商业化的拐点。全球基因治疗市场规模将在未来 5 — 10 年内保持年均 20% 以上的增速，驱动因素包括技术成熟度提升、监管路径清晰化、生产工艺优化及支付模式创新。Zolgensma 的成功印证了 " 一次性治愈 " 模式在单基因遗传病领域的商业可行性，也为后续神经退行性疾病、血液病、眼科等领域的基因疗法树立了标杆。
" 目前，全球获批的 SMA 药物仅有三款，其中仅 Itvisma 为基因治疗产品，凸显了其在技术与市场上的稀缺性。高额研发投入构筑了极高的竞争壁垒，使先发企业在较长时间内享有定价权与市场独占优势。但随着更多企业布局基因编辑与递送系统（如 AAV 载体优化），未来竞争将朝着平台化、管线多元化方向演进，考验企业的持续创新能力与差异化定位。" 该分析师说。
天价药物背后
在 Itvisma 那令人瞠目结舌的价格标签背后，是一套经过精密计算的商业逻辑与市场战略。
此前，诺华为 Zolgensma 的定价提供了多重理由。诺华方面披露，针对 Zolgensma 的研发总投入达到了 94 亿美元。这个数字包括 2018 年收购原研发公司 AveXis 的 87 亿美元。对于定价策略，诺华 CEO Vas Narasimhan 曾告诉分析师，Zolgensma 的价格可能在每位患者 150 万— 500 万美元之间。这一区间远高于行业观察者的预估。
作为对比，瑞银的预计是 200 万美元，而医学与经济评议研究所（ICER）给出的估价则为 31 万— 150 万美元。美国定价监督机构 ICER 在其最终报告中指出，根据其质量调整生命年基准计算，Zolgensma 的合理成本应在 31 万至 90 万美元之间。
然而，即便是这一 " 合理 " 区间的上限，与诺华的心理价位仍存在较大差距。
与传统药物不同，基因疗法瞄准的是罕见病市场，患者群体有限。公开信息显示，SMA 是一种由 SMN1 基因突变或缺失引起的罕见遗传性神经肌肉疾病。SMN1 基因负责生成人体肌肉功能所需的大部分 SMN 蛋白，这些蛋白参与呼吸、吞咽及基础运动等生理过程。缺乏该基因会导致运动神经元不可逆丧失，从而引发进行性、致残性的肌肉无力。而 SMN2 基因相较 SMN1 基因仅能产生少量（约 10%）功能性 SMN 蛋白。通常而言，携带更多 SMN2 基因拷贝数的患者，其 SMA 严重程度往往较拷贝数较少的患者更轻。
Itvisma 的获批主要基于注册性 3 期研究 STEER 的结果，且有开放标签 3b 期研究 STRENGTH 的数据提供支持。接受 Itvisma 治疗的患者在运动功能方面呈现出具有统计学显著性的改善，实现了在疾病自然病程中通常难以见到的稳定运动能力，且这些效果在 52 周随访期间持续保持。此外，Itvisma 在两个研究中均展现出具有一致性的安全性特征。STEER 研究中最常见的不良事件为上呼吸道感染和发热；STRENGTH 研究中最常见的不良事件包括普通感冒、发热和呕吐。
Itvisma 旨在通过一次性鞘内注射的方式，为 SMA 患者提供功能性人类 SMN1 基因，进而实现 SMN 蛋白的持续表达，改善患者的运动功能，从根源上解决 SMA 的遗传病因。Itvisma 的独特之处在于，其可通过一次性固定剂量对患者进行治疗，且该剂量无需根据年龄或体重进行调整。通过替代 SMN1 基因，Itvisma 可改善运动功能，有望减少该人群在现有其他疗法中常需持续给药的治疗负担。
在商业表现上，Zolgensma 已经证明了其市场潜力，上市后第一季度销售额就达到 1.6 亿美元，2022 年销售额达 13.7 亿美元，2024 年销售额为 12.14 亿美元。
在 SMA 治疗领域，Itvisma 与渤健的 Spinraza 形成直接竞争。Spinraza 是全球首款精准靶向治疗 SMA 的反义寡核苷酸（ASO）药物。2016 年 7 月，渤健自 ASO 技术龙头企业 Ionis 处获得了 Spinraza 的全球开发、生产及商业化许可。同年 12 月，Spinraza 获 FDA 批准上市。
在中国市场，Spinraza 的定价历程堪称一部 " 天价救命药 " 的降价史诗：2019 年，Spinraza 作为国内首个针对 SMA 的特异性治疗药物获得中国国家药监局批准，初始定价高达69.97 万元人民币 / 针，这一 " 天价 " 让许多家庭难以承受。然而，随着 2022 年初该药物被纳入医保目录，价格大幅下降至约3 万元 / 针，使得原本昂贵的救命药开始惠及更多普通家庭。
Itvisma 作为一种一次性基因治疗药物，其前期研发与生产成本极高。能否在主要发达市场实现渗透率的逐年攀升，并在新兴市场逐步获得准入许可，将成为诺华利润增长的关键因素。
资本角逐与挑战
Itvisma 只是基因治疗市场爆发式增长的冰山一角。
根据 BusinesSresearchinSights 数据，全球基因疗法市场规模在 2024 年为 90.3 亿美元，预计 2025 年将增加到 115.2 亿美元，预计到 2033 年将达到 646.4 亿美元，在整个期间的复合年增长率为 27.6％。
这一增长主要由多种因素驱动。从技术层面来看，基因编辑技术（如 CRISPR-Cas9）、CAR-T 细胞治疗和病毒载体疗法等突破性创新不断涌现；在政策层面，监管审批速度加快。据美国国立卫生研究院统计，基因治疗产品已在欧盟和其他七个国家获批使用。预计到 2030 年，市场上将有超过 60 种新认证产品；资本市场也表现出极大热情，仅国内市场，据不完全统计，2024 年国内基因治疗领域共发生了约 41 起融资事件，涉及企业共 36 家，已披露融资总金额超 25 亿元。
药企巨头纷纷布局基因治疗领域。
早在 2018 年，赛诺菲就以 116 亿美元收购美国生物技术公司 Bioverativ，该交易将通过每股 105 美元的现金收购 Bioverativ 所有流通股，较后者在 2018 年 1 月 19 日的收盘价溢价 64%。这个价格相比其 1 月 21 日 64 美元的收盘价溢价 64%。该交易已获得双方董事会一致同意，借此，赛诺菲进入基因疗法领域。
2019 年，罗氏以 43 亿美元高价收购 Spark Therapeutics，看中的是其全球首个获批的遗传性视网膜病变疗法 Luxturna，以及血友病 A 基因疗法 SPK-8011 的 3 期临床潜力。在 2019 年，罗氏以 43 亿美元收购了当时市值仅 22 亿美元的 Spark Therapeutics，这一交易溢价高达 125%，成为当时基因疗法领域最大的并购案。
辉瑞制药目前布局了包括 A 型血友病、杜氏肌营养不良症等多个基因治疗领域，而在去年 4 月，美国 FDA 已批准其 BEQVEZ 用于治疗目前使用因子 IX（FIX）预防治疗、当前或既往有危及生命的出血或反复发生严重自发性出血的血友病 B 成人患者。
谈及目前基因治疗布局者们的现实情况，有药企高管对 21 世纪经济报道记者指出，新药研发过程充满波折，无论是波浪式还是螺旋式，挫折在所难免。
以 AAV（腺相关病毒）基因治疗为例，目前，AAV 基因治疗领域已有约九至十个产品获得批准上市，诺华 Zolgensma 尤为突出，此外，Sarepta 公司针对杜氏肌营养不良症（DMD）的单次基因疗法 ELEVIDYS，上市后销售额迅速逼近十亿美元，但近期该药物发生安全事故，预计会对销售额产生影响。
" 业界正翘首以待所谓的第二代或第三代基因治疗药物。" 该药企高管介绍，目前获批的药物均采用第一代技术，即使用天然 AAV 血清型作为递送系统。尽管该递送系统具备诸多优势，但仍存在一定缺陷。例如，AAV 具备感染多种细胞的能力，这固然是其优势所在，但与此同时，也可能引发脱靶现象，即药物可能会抵达非预期的器官。目前，通过基因工程手段，科学家们正在对 AAV 腺相关病毒的外壳进行改造，以实现 " 开不同锁用不同钥匙 " 的目标。
对于基因疗法，中国银河证券指出，当前，基因疗法在针对常见病的靶点探索方面尚不明晰，而且大部分常见病领域（如糖尿病、高血脂等）竞争异常激烈，因此，基因疗法需展现出更具说服力的临床表现。
基因治疗无疑代表着医学的未来走向，然而，其发展之路依旧充满挑战。
一方面，基因治疗产品成本更高、保质期更短等难题待解。病毒载体保质期较短，这一状况不仅推高了其价格，还对其供应造成了限制。
另一方面，生产能力也是一个瓶颈。由于需要严格控制生产流程并严格遵守质量标准，生产成本随之增加。在市场层面，如何平衡创新激励与药品可及性，将是行业长期议题。
毋庸置疑，药王之王的故事，下一页的精彩篇章将书写在可及性的广阔天地，而不仅仅局限于实验室的方寸之间。
