2026 年，中国小核酸药物正式迈入 " 资本元年 "，赛道热度持续攀升。

瑞博生物的成功上市，标志着小核酸药物正式登陆中国资本市场，为行业注入强心剂；时隔数日，中生制药再出重磅动作，以 12 亿元总价全资收购国内 siRNA 创新药企赫吉亚生物，此举无疑为这一新兴赛道的爆发式增长再添一把烈火。

作为继小分子药物、抗体药物之后的第三大药物形式，小核酸药物凭借精准靶向、治疗谱广的独特优势，已成为全球生物医药创新的核心赛道。在国内资本市场对其关注度不断加深的当下，更为成熟的全球市场又是怎样的战局呢？

当前全球小核酸药物市场，正呈现出鲜明的 " 三强鼎立 " 格局，Alnylam、Ionis、Sarepta 三家企业凭借技术壁垒与商业化优势，长期占据行业主导地位。

截至 2025 年底，全球已获批上市的小核酸药物共 19 款，基本均出自这三家药企之手。它们依托先发技术积累、成熟递送平台及丰富临床经验，构建起难以逾越的竞争壁垒，深度主导全球小核酸药物的研发方向与商业化进程。

从市场份额来看，2024 年全球小核酸药物销售额达 52.47 亿美元，其中 Ionis 与 Biogen 合作的 Spinraza（诺西那生钠）以 15.73 亿美元销售额占比 30%，Alnylam 的 Amvuttra（Vutrisiran）以 9.71 亿美元占比 19%，Sarepta 治疗杜氏肌营养不良症（DMD）的系列药物销售 9.67 亿美元，占总销售额的 18%。

反义寡核苷酸（ASO）和小干扰 RNA（siRNA），是现阶段小核酸药物的两大主流技术路线，核心均通过靶向 mRNA 调控基因表达，实现疾病的精准治疗，二者在结构与作用机制上各具差异。

ASO 为单链核酸结构，长度通常为 18 至 30 个核苷酸，可通过三种路径发挥作用：结合核酸酶 RNase H 降解目标 mRNA、调控 mRNA 前体（pre-mRNA）剪切方式、结合目标 mRNA 形成占位抑制；siRNA 则为双链核酸结构，长度约 20 至 25 个核苷酸，核心机制是与细胞内核酸酶结合形成 RNA 诱导的沉默复合物（RISC），进而特异性降解目标 mRNA，二者技术特性的差异也决定了各自的赛道优势。

作为 RNAi 疗法研发的领军者，Alnylam 无疑是三巨头中的 " 领跑者 "，其高效研发体系与技术迭代能力构筑了核心竞争力。

Alnylam 成立于 2002 年，在成立的前 15 年深耕小核酸药物成药路径，一度存在感较低。直至 2018 年，美国 FDA 批准其首款药物 ONPATTRO（用于治疗遗传性甲状腺素运载蛋白相关淀粉样变性 hATTR），随后 Lumasiran、Givosiran、Inclisiran、Vutrisiran 等产品相继获批，公司才跃升为小核酸领域明星企业。

作为 GalNAc 递送系统的先驱，Alnylam 凭借这一核心技术平台实现产品快速迭代，截至 2025 年已成功获批 6 款 siRNA 药物，覆盖罕见病、心血管、代谢等多个治疗领域。

更值得关注的是，Alnylam 的临床转化效率极具优势—— I 期到 III 期累计转化率高达 64.3%，较整个医药行业 5.7% 的平均水平高出 10 倍有余，这种高效研发体系使其在赛道竞争中持续领跑。公司更明确提出，将在 2030 年前攻克所有主要组织的 RNAi 递送难题，推动治疗领域从罕见病向慢性病、神经系统疾病等广阔赛道延伸。

Ionis 则以 ASO 技术为核心竞争力，凭借技术特性在小核酸领域占据独特地位，尤其在肝外器官靶向治疗中具备先发优势。

与 Alnylam 的 siRNA 药物不同，ASO 单链核酸分子可自由穿透细胞膜，对递送系统依赖性较低，靶器官不仅限于肝脏，还可覆盖肌肉、中枢神经等肝外组织，这一特性使其在中枢神经系统疾病、肌肉疾病治疗中具备天然优势。早在 1998 年，Ionis 便推出全球首款 ASO 药物 fomivirsen，目前全球已获批的 12 款 ASO 药物中，9 款源自该公司，其中针对脊髓性肌萎缩症的 Spinraza 销售火爆，是目前销售额最高的小核酸药物。

此外，Ionis 持续推进化学修饰技术迭代，从第一代氟代修饰、第二代 2 ’ MOE 修饰，到 2.5 代 cEt 技术和 LNA 技术，不断优化药物疗效、降低毒副作用，进一步巩固技术壁垒。值得一提的是，GSK 旗下有望成为全球首款乙肝功能性治愈药物的 Bepirovirsen，正是从 Ionis 引进的 ASO 疗法，其两项 III 期临床均达成关键终点，计划 2026 年一季度提交上市申请，彰显了 Ionis 技术平台的商业化价值。

第三极 Sarepta 则聚焦肌肉疾病领域，以 " 技术深耕 + 适应症聚焦 " 的差异化策略站稳脚跟，成为杜氏肌营养不良症（DMD）治疗领域的领军者。

2012 年，Sarepta 将战略重心转向罕见病领域，正式开启小核酸药物创新征程，逐步成长为美国小核酸疗法的代表性企业。截至目前，公司已成功开发并商业化四款 DMD 治疗药物：Exondys 51、Vyondys 53、Amondys 45 及 Elevidys，其中前三款基于 RNA 外显子跳跃技术的疗法，分别于 2016 年、2019 年、2021 年获 FDA 批准。不过需注意，2025 年 FDA 因安全担忧暂停 Elevidys 发货，欧洲药品管理局也基于疗效考量拒绝批准该药上市，给其商业化进程带来一定挑战。

强劲的产品力推动业绩高速增长，2024 年 Sarepta 营收达 19 亿美元，同比大增逾 50%，其中 RNA 疗法为核心收入来源，印证了其聚焦策略的商业可行性。同时，公司 2025 年获得首个 FDA 基因治疗载体平台技术认定，为后续管线拓展奠定基础。

全球小核酸药物市场已迈入商业化集中兑现期，规模增长势能持续释放。2024 年，全球小核酸药物市场规模达 52.47 亿美元，据预测，到 2033 年这一规模将攀升至 467 亿美元，期间复合年增长率高达 25%。不过值得注意的是，当前已上市产品仍集中于罕见病等小众领域，靶点以新兴类型为主，市场认知与渗透仍需长期培育，赛道尚未突破 " 小众圈层 "。

从医药行业发展规律来看，一款现象级 " 爆款产品 " 往往是推动细分赛道从 " 小众 " 走向 " 主流 " 的关键推手，既能打破市场天花板，更能吸引资本、技术等资源加速集聚，带动全产业链升级。小核酸药物要实现这一跨越，同样亟需爆款产品的破局。

结合当前管线进展与商业化表现来看，Ionis 与 Biogen 合作的 Spinraza 虽长期占据销售额榜首，但增长动能趋缓，销售额呈下滑态势，与后续产品的差距正逐步缩小。相较之下，Alnylam 的核心品种 Amvuttra 与诺华的 PCSK9 靶点药物 Leqvio，凭借差异化优势与强劲增长潜力，成为最具竞争力的 " 爆款种子选手 "。

作为全球首款年销售额突破 10 亿美元的小核酸药物，Spinraza 曾开创赛道商业化先河。自 2016 年上市以来，其累计销售额已超百亿美元，2019 年峰值销售额达 20.97 亿美元，核心适应症为脊髓性肌萎缩症（SMA）。但受限于 SMA 患者群体规模有限、产品售价高昂，叠加罗氏 Evrysdi、诺华 Zolgensma 等竞品入局分流市场，Spinraza 销售额逐步下滑，2024 年已降至 15.73 亿美元，龙头地位承压。

Amvuttra 作为 Alnylam 旗下核心 siRNA 药物，凭借技术优势与优异商业化表现，展现出强劲的增长韧性。这款药物于 2022 年获批上市，靶向突变型及野生型转甲状腺素蛋白（TTR）mRNA，用于治疗遗传性转甲状腺素蛋白介导（hATTR）淀粉样变性成人患者的 1、2 期多发性神经病。其核心竞争力在于采用 GalNAc 递送技术，实现每 3 个月一次的皮下注射给药，相较传统疗法大幅降低给药频率，显著提升患者治疗依从性。

商业化层面，Amvuttra 的增长曲线持续走高。2024 年，该药销售额达 9.71 亿美元，预计 2025 年全年将突破 20 亿美元，同比增幅显著，有望成为 Alnylam 旗下首款年销售额超 20 亿美元的单品。随着适应症的持续拓展的全球市场渗透的深化，其增长空间仍有进一步挖掘的潜力。

与聚焦罕见病的 Amvuttra 不同，Alnylam 与诺华联合研发的 Leqvio 精准切入心血管这一大众大病种领域，天生具备更高的市场天花板，爆款潜质更为突出。作为全球首款靶向 PCSK9 的 siRNA 降脂药物，Leqvio 于 2021 年正式获批，通过精准靶向 PCSK9 蛋白的 mRNA、抑制其表达，从而有效降低血液中低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，降低心血管疾病发病风险。

2025 年前三季度，Leqvio 销售额已达 8.6 亿美元，稳步向重磅药物梯队迈进。随着其在全球范围内医保准入的持续推进及市场教育的不断深化，渗透率有望进一步提升，释放更大市场价值。

除了 Amvuttra 与 Leqvio，全球小核酸药物管线中还有多款后期品种蓄势待发，有望成为潜在爆款，进一步拓宽赛道边界。例如，Arrowhead 的 Plozasiran 已于 2025 年 11 月获批上市，用于治疗家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）；Alnylam 的高血压药物 Zilebesiran 正处于 III 期临床阶段，若顺利获批，将成为全球首款小核酸降压药，开辟全新治疗领域。

这些潜力产品的陆续上市与商业化放量，将持续丰富小核酸药物的治疗版图，推动赛道从罕见病向大众疾病延伸，加速全球小核酸药物市场迈入爆发式增长新阶段。

三巨头主导的全球小核酸药物格局虽相对稳固，但觊觎已久的 MNC 已经出手，以 " 收购 + 合作 " 双线布局强势入局，加速瓜分赛道红利。

鉴于小核酸药物研发技术壁垒高、递送系统复杂的特性，MNC 早期多以与三巨头合作为切入点，稳步积累行业经验；而随着全球市场规模持续扩容、赛道商业化潜力加速释放，MNC 开始通过密集的 BD 交易疯狂加码，推动行业竞争格局加速重构。

赛道热度从 BD 交易数据中可见一斑。据不完全统计，2025 年全球小核酸领域共发生 23 起代表性交易，覆盖技术平台合作、管线授权、企业收购等多元形式，潜在总交易额超 364.73 亿美元，较 2023 年的 84.96 亿美元同比激增超 300%，直观彰显了 MNC 对这一黄金赛道的迫切渴求与布局决心。

诺华无疑是 MNC 加码小核酸赛道的标杆玩家，通过一系列重磅交易构建起全维度竞争壁垒，争霸野心清晰可见。目前其已搭建起覆盖 RNAi、ASO 等多技术类型，囊括心血管、神经、罕见病等关键领域的完善管线，成为搅动格局的核心力量。

回溯其布局路径，每一步均精准踩中赛道关键节点：2019 年，以 97 亿美元收购 The Medicines Company，将全球首款靶向 PCSK9 的 siRNA 药物 Leqvio 收入囊中，正式叩开小核酸领域大门；2023 年，斥资 10 亿美元收购 DTxPharma，斩获 Falcon 脂质纳米颗粒递送平台；2025 年 6 月，再投 17 亿美元收购 Regulus Therapeutics，将处于 III 期临床的多囊肾病 microRNA 疗法 farabursen 纳入麾下，强化后期管线实力；同年 9 月，更是密集达成两笔重磅合作，分别与 Arrowhead、中国舶望制药携手开发 siRNA 药物，进一步拓宽管线边界与全球布局。

不止诺华，礼来、勃林格殷格翰、诺和诺德、再生元等 MNC 亦纷纷入局，形成多点开花的布局态势。勃林格殷格翰与瑞博生物达成 20 亿美元合作，共同开发 MASH 领域小核酸疗法，彰显对中国企业技术平台的认可；诺和诺德双线发力，一方面以 5.5 亿美元押注 Replicate Bioscience 的 srRNA 技术，另一方面通过收购 Dicerna 布局 30 余个肝细胞靶标，深耕慢性肝病、肥胖等潜力赛道；再生元则直接调整研发重心，2024 年首次进入临床阶段的 10 款新药中，6 款为 siRNA 疗法，足见其对小核酸赛道的战略重视。

值得关注的是，中国企业正凭借自主递送技术、差异化管线布局及成本优势，崛起为全球小核酸领域的新生势力。越来越多 MNC 主动寻求与中国企业开展 BD 合作，中国力量已然成为打破全球格局的 " 鲶鱼 "，为行业注入全新活力。

瑞博生物的成功上市，堪称中国小核酸药物研发崛起的里程碑事件。作为国内首批深耕小核酸领域的企业，瑞博生物目前已有 7 款自研资产进入临床试验阶段，构建了拥有自主知识产权的三大核心技术平台—— RiboGalSTAR™（肝靶向）、RiboPepSTAR™（肝外靶向）和 RiboOncoSTAR™（肿瘤），实现研发流程的 " 模块化 " 与 " 可扩展化 "，筑牢技术根基。

其管线布局兼具创新性与商业化潜力：核心产品 RBD4059 是全球进展最快的靶向 FXI 的 siRNA 药物，以长效、低出血风险的优势突破传统抗凝疗法痛点，目前正推进全球同步开发；RBD5044 则紧随 Arrowhead 同类药物的获批路径，显著降低研发风险。而与勃林格殷格翰在 MASH 领域的合作，是其技术平台获得国际顶尖药企认可的重要佐证；将 RBD7022 在大中华区授权给齐鲁制药，更是实现商业化效率的最优配置，展现成熟的管线运营思路。

除瑞博生物外，靖因药业、舶望制药等中国 Biotech 已成功达成国际 BD 合作，有望在全球舞台崭露头角；恒瑞医药、信达生物、君实生物等国内头部药企亦纷纷跨界布局，加速填补小核酸领域空白，形成梯队化发展态势。

MNC 的密集加码与中国药企的强势崛起，不仅推高了小核酸领域的交易热度与估值水平，更倒逼技术迭代、递送系统创新与全球市场教育进程加速。随着适应症从罕见病向肥胖、乙肝、心血管疾病等大众常见病延伸，小核酸药物市场天花板持续上移，全球竞争格局正式告别 " 三强鼎立 "，迈入 " 群雄逐鹿 " 的全新阶段。