经济观察报 10-23
世界首款阿尔茨海默病药将出? 医药人士:难度较大
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经济观察网 记者 田进 10 月 23 日,美国渤健(Biogen)公司和日本卫材(Eisai)公司联合宣布,在与 FDA(美国食药品监局)和外部专家讨论之后,将计划于 2020 年初在美国、欧洲、日本递交治疗阿尔茨海默病(AD)的在研新药 aducanumab 的生物制剂上市申请,并计划两年内量产。目前药物已经通过临床测验,正待 FDA 批准。

渤健同时宣布,此药物可以改变干扰脑细胞功能的有毒蛋白—— β 淀粉样前体蛋白,能有效延缓早期阶段的阿尔茨海默病患者发病时间,让他们尽量保有记忆和生活能力。

如果获得 FDA 批准,Aducanumab 将成为首个能改善阿尔茨海默病临床症状的药物,同时也将证明减少脑内 β 淀粉样蛋白的积累将有利于老年痴呆症状的改善。

只是,多名不愿具名的中国医药公司人士对经济观察网表示,临床测验有效是一回事,能否通过 FDA 批准又是另一回事。目前来看,FDA 通过的难度较大,只能静待 FDA 的意见,FDA 需要评估该药物的安全性和有效性。并且,aducanumab 的临床测验过程也是一波三折。

此前,华海药业医学市场部总监王磊向经济观察网介绍,因为阿尔茨海默病的发病机制至今不能确定,只有 2-3 种主流假说,根据各类假说去寻找治疗方案成为药企最常用的方法。

第一类是抗有毒蛋白类的抗体,此前已做了多款创新药,但都没有很好的效果;第二类是阻断细胞外的拓展,也未有很好的效果;第三类,寻找 A β 斑体的低聚物或者斑块一类的抑制剂,目前没有此类的药品;第四类是基因治疗,这是一个十分有希望的方向,但还无法实现。

该药物(aducanumab)即属于第一种类型。美国渤健宣布此消息后,公司股票激增 30% 多,公司市值也因此增加一千多亿元。

值得注意的是,今年 3 月 21 日,美国渤健与日本卫材曾共同宣布终止了 aducanumab 两项代号分别为 ENGAGE 和 EMERGE 的全球 III 期研究。独立的数据监测委员会在对这两项研究的数据进行全面分析后认为:aducanumab 对于阿尔茨海默病以及轻度阿尔茨海默病痴呆引起的轻度认知功能损伤没有改善作用,很可能难以到达主要疗效终点 。两家公司做此决定主要是出于疗效不足的考虑,而非安全性原因。当日,渤健股票即下跌近 30%,市值缩水一千多亿元。

这一次,临床测验宣布有效是因为在宣布终止临床试验后,渤健对包含更多患者的数据集进行了分析,发现在 EMERGE 的临床试验中,剂量为 10 mg/kg 的 aducanumab(实验时有三种剂量,分别为 3 mg/kg, 6 mg/kg, 10 mg/kg)能够显著改善患者认知功能,在 ENGAGE 的临床试验中,持续接受剂量为 10 mg/kg 的 aducanumab 的部分患者的认知功能也得到了提高。因此,渤健和卫材重新启动对 aducanumab 的申请程序。

此后,渤健公布的试验数据显示,在代号为 EMERGE 的临床试验中,接受高剂量 aducanumab(10 mg/kg)治疗的 AD 患者的认知能力显著改善。但在代号为 ENGAGE 的临床试验中,高剂量或低剂量的 aducanumab 都没有显著改善患者的认知能力。

一名医药机构人士对经济观察网表示,两个基本相同的实验(EMERGE 与 ENGAGE),实验结论却相反,因此后期可能需要更多的实验去证实药物的有效性。

王磊也曾向经济观察网介绍,最近十几年来,各大药企投入了数十亿美金,颗粒无收。现在所有能够看到的治疗阿尔茨海默病的创新药治疗方案,没有任何一个获批的,从 2003 年美金刚(用于治疗中重度至重度阿尔茨海默型痴呆)上市到现在 16 年的时间,创新药研发失败率几乎是百分之百。

中国新药研发监测数据库数据显示,自上世纪以来,截至目前,全球在研 AD 药物共计 1268 个,其中已上市药物 27 个,注册前药物 1 个,III 期临床 26 个,II 期临床 60 个,I 期临床 59 个,另外还有超过 80% 的药物都处于无进展或终止状态。

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