科普中国网 07-01
HPV疫苗大起底:不是预防宫颈癌的吗,怎么男孩也要打?
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随着 4 月 22 日首批国产 HPV 疫苗上市,很多女孩想打却又心存疑问:到底有没有必要打?其实,HPV 疫苗是一种效果非常卓著、副作用很小的疫苗,除了预防宫颈癌,还能预防生殖器疣。欧美很多国家已将其作为普及疫苗,不仅女孩要打,男孩也要打,并且早比晚好。

HPV(人乳头瘤病毒)| 图虫创意

作者 | 赵蓓 德国亥姆霍兹感染研究中心免疫学博士

编辑 | 鞠思婷 高佩雯

人乳头瘤病毒(HPV)疫苗一直是一个备受关注的话题,随着 4 月 22 日首批国产 HPV 疫苗上市以及预约接种的开始,很多女孩想打却又心存疑问。到底有没有必要接种?什么是二价、四价、九价疫苗?打了会不会有副作用?今天一起揭晓。

HPV 感染,每年致死人数超 30 万

关注 HPV 是因为它与宫颈癌直接相关。宫颈癌是女性中患病率和致死率排第四的癌症。2018 年全球新增 57 万宫颈癌病例,死亡 31 万,超过 80% 的病例出现在发展中国家,其中我国有 10.6 万新发病例,4.8 万死亡病例。

女性性器官图解,宫颈处于阴道与子宫之间 | 来自网络

1983 年,科学家 Durst M. 首次在女性宫颈癌组织中检测到 HPV 病毒,人们开始怀疑这个病毒与宫颈癌的相关性,并展开了深入的研究。37 年过去,已经可以确定,几乎所有的宫颈癌,或者至少宫颈癌上皮细胞瘤变或癌变都是由长期的 HPV 感染引起。可以说 HPV 就是导致宫颈癌的罪魁祸首。

HPV 全称是人乳头瘤病毒,这种病毒主要分为两大类,皮肤型和黏液型,前者又称皮肤疣,是一种良性的皮肤病。而黏液型 HPV 病毒则喜欢入侵温暖潮湿的子宫颈。HPV 病毒在人群中的传播非常广泛,已遍布全球各国,18~79 岁的女性中约有 34% 感染过 HPV 病毒。

不过,虽然宫颈癌都是由 HPV 病毒引起的,但并不是感染了 HPV,就一定会引发宫颈癌,通常只有长期感染才会有较高的癌变风险。90% 的人即使感染了 HPV 也能够在两年内清除,而 HPV 引发宫颈癌一般需要 20~25 年,也就是说 90~95% 的感染者不会有癌变风险,定期体检非常有必要。

HPV 疫苗,男孩女孩的保护伞

目前已发现的 HPV 病毒亚型有一百种以上,其中 14 种以上是引发宫颈癌的元凶。HPV 病毒主要通过性传播绵延全球,好在它比较稳定,变异性很低,所以疫苗也就有了存在的意义。

在全部 HPV 病毒亚型中,光 HPV16 和 HPV18 两种亚型就引发了 70% 的宫颈癌病例,二价疫苗就是专门针对这两种病毒亚型的。四价疫苗在 HPV16 和 HPV18 的基础上增加了对 HPV6 和 HPV11 的保护,后面两个病毒亚型引起 90% 的生殖器疣。九价疫苗即针对九种病毒亚型,包括 HPV6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, 58,对宫颈癌的保护效果达到 92%。

二价疫苗适用于 9~25 岁女性,四价疫苗适用于 9~26 岁女性和男性,对男性主要是预防 HPV 引起的生殖器疣。九价疫苗适用于 9~26 岁女性,以及 9~15 岁男性。

疫苗对应病毒亚型和适用人群 | 编辑制图

这里的年龄范围是美国食品药品管理局(FDA)在审核疫苗通过上市时批准的适用年龄。而世界卫生组织(WHO)以及美国疾控中心(CDC)推荐的最适合接种年龄是 11~12 岁,当然超龄也可以接种,不过最好是未发生过性行为的男孩或女孩。

最早通过美国食品药品管理局(FDA)并在美国上市的是默克集团(Merck)研发的四价疫苗,时间是 2006 年。二价疫苗紧随其后,于 2010 年上市。

最早开始由政府买单,将 HPV 疫苗列入必打疫苗的国家是澳大利亚。从 2007 年 4 月起以学校为单位为 12~13 岁的女孩接种四价疫苗,同时 2007 年 7 月至 2009 年 12 月,面向社会 14~26 岁女孩普及接种四价 HPV 疫苗。到 2011 年,年龄小于 21 岁的女性患生殖器疣的概率下降了 93%,HPV 的感染率以及子宫颈上皮细胞异常的发病率也显著降低。

不久,丹麦、瑞典、美国等国家也纷纷将 HPV 疫苗列入国家普及的疫苗,并且收到了相似的效果。不光是女孩,澳大利亚从 2013 年起开始为 12~15 岁的男孩接种 HPV 四价疫苗,经过长期的统计,不仅是接种过疫苗的人群,在未接种疫苗的大于 30 岁的异性恋女性中,HPV 的感染率也大大降低,证明疫苗的推广形成了群体效应。

疫苗绝招,提前演练对抗 HPV 的 " 特种兵 "

跟绝大多数疫苗一样,HPV 疫苗由包含 HPV 病毒蛋白结构但不具备危害的成分组成,它通过以引发抗体(一种免疫球蛋白)为主的体液免疫而起到保护作用。

疫苗在进入人体后,疫苗成分中的病毒蛋白结构就被递呈给能够合成抗体的 B 细胞。识别病毒蛋白后的 B 细胞就像受到刺激一样,会分泌大量的抗体,同时不停地分裂繁殖,这些抗体就是能够消灭病毒的特种兵。最重要的是,这些 B 细胞有记忆性,即使这次病毒蛋白都被分解掉,抗体水平降低了,下次病毒再来时,这部分记忆性 B 细胞会快速响应,在短时间内重复上面的过程。

简单地说,这个过程就像是经历了一次军事演习,并提前培训好专门对付病毒的特种兵(抗体),等到 HPV 病毒来时,人体能够快速响应,召唤出更多的特种兵,顺利把病毒消灭掉。

人乳头瘤病毒(HPV),它们会被 B 细胞分泌的抗体消灭 | 图虫创意

HPV 疫苗引发的抗体反应有以下几个特点:

1)疫苗引起的抗体滴度(能识别出抗原的最大稀释度,抗体滴度越大抗体水平越高)是真正的 HPV 病毒感染时的 10~100 倍,可以说它所引发的抗体水平还是很高的。

2)疫苗接种的越早,抗体的水平越高,维持的时间也越长。

3)多次接种比单次接种引发的抗体水平更高。我们知道一般 HPV 疫苗要接种三针,接种两次比一次引发的抗体水平要高得多,接种三次抗体水平会更高。

4)完成三次接种后,抗体水平达到最高,一般维持 1~2 年,之后会降到一个稳定期,至少 8~9 年,并继续提供保护作用。

5) 二价和四价的 HPV 疫苗都有一定的交叉保护作用,也就是说抗体对除了疫苗中包含的其他 HPV 亚型也能提供一定的保护。

接种 HPV 疫苗,还有什么是应该知道的?

HPV 疫苗的作用显而易见,不过,也难免引发这样那样的疑问,比如:HPV 疫苗安全吗?会不会有副作用?

美国对 2006-2013 年间接种 HPV 疫苗的 5600 万 9~26 岁的女性进行的跟踪调查发现,有 21194 人表现出接种后不良反应,比例约为 0.038%,也就是一万个人中有 3~4 个人发生不良反应,其中 92% 为轻微不良反应,包括头晕、恶心、头痛、发烧、皮疹,还有 8% 较为严重的不良反应,主要表现为疲劳、头晕、晕厥和全身无力。

加拿大的一项临床统计调查表明,接种 HPV 疫苗的不良反应比例大概为 0.019%,即一万个人中有 2 个人发生不良反应,均为轻微不良反应。与其他种类疫苗的副作用情况相比,HPV 疫苗的副作用是比较小的,可放心接种。

HPV 疫苗,安全有效副作用小 | 图虫创意

除副作用之外,在接种 HPV 疫苗往往还有以下一些常见问题:

● 接种 HPV 疫苗期间,能否同时接种其他疫苗?

已有数据表明,在接种 HPV 疫苗期间同时接种甲肝、乙肝疫苗以及百白破疫苗(DPT),它们之间的免疫效果不会互相影响。

● HPV 疫苗是终身有效吗?

很难说。上文说了抗体水平能够维持至少 8~9 年,但是再长数据就比较少,毕竟最早集体接种的国家也不过是从 2007 年开始,至今只有 13 年。但从疫苗的原理来看,即便抗体水平下降,记忆性 B 细胞的存在,也能够保证机体遇到病毒后产生快速强烈的反应。

●我 xx 岁了,现在打还管用吗?HPV 疫苗该早打还是晚打?

HPV 疫苗应早打,疫苗的效果会随着接种年龄的增长而减弱。上文说到的几种疫苗接种的推荐年龄一般在 9~26 岁,是由于 HPV 疫苗只有预防的功能,不能治疗已经感染并出现症状的病例。年龄越大的女性经历过性行为的概率以及次数就越高,HPV 感染的几率也越大,病毒潜伏的时间也越长,在这种情况下疫苗的效果不大。

年龄稍大一些的女性对抗宫颈癌更有效的手段是宫颈癌筛查,WHO 推荐 30~49 岁的女性每 3~5 年进行一次宫颈癌筛查。宫颈癌筛查包括细胞学检测和病毒学检测。细胞学检测即通过在显微镜下观察细胞形态判断是否癌变。病毒学检测即检测细胞中是否存在 HPV 的 DNA,并判断是哪些病毒亚型。

●如果血液中没有检测到 HPV 病毒,是不是就没感染?

HPV 病毒存在潜伏期,时间能长达两年,在这期间病毒很难检测到,即便是做宫颈癌筛查呈阴性也不一定意味着病毒不存在,血液中就更难检出了。所以一定要定期检查,不要存在侥幸心理。

●如果我和我的性伴侣都洁身自好,是不是就不会感染 HPV?

当然,如果双方都没有其他性伴侣,并且注重干净卫生,这是最好的,也是有效的隔绝病毒的一种方式。一项调查显示,更换过 5 个及以上性伴侣的女性感染 HPV 的几率是性伴侣数量在 5 个以下同龄女性的 4 倍。另外,性行为前后做好清洁工作,也是降低病毒接触子宫颈直接有效的行为。

总的来说,HPV 疫苗是一个虽然年轻,却效果卓著的疫苗,它在全球范围内显著降低了 HPV 的传播和宫颈癌的发病率,尤其是在已将其列入必打疫苗的国家,对于整个群体起到了保护作用。建议我国 9~26 岁未发生性行为的青少年积极接种。相信在不久的将来,HPV 疫苗也会成为我国的必打疫苗,推动我国的卫生防疫事业的进步。

参考资料

1. Durst M, et al. A papillomavirus DNA from a cervical carcinoma and its prevalencein cancer biopsy samples from different geographic regions. Proceedings of theNational Academy of Sciences USA 1983; 80: 3812 – 3815.

2. FreddieBray, et al.Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortalityworldwide for 36 cancers in 185 countries. AmericanCancer Society Journals

3. Harris T, et al. Adverse events following immunization in Ontario ’ sfemale school-based HPV program. Vaccine, 2014; 32: 1061 – 1066.

4. P.E. Castle, M.Maza., Prophylactic HPV vaccination: past, present, and future, Epidemiol.Infect., 2016.

5. Rositch AF, et al. Contributions of recent and past sexual partnershipson incident human papillomavirus detection: acquisition and reactivation inolder women. Cancer Research, 2012; 72: 6183 – 90.

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