春雨医生 09-15
好消息好消息!科学家可能找到预防疤痕的方法啦
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The following article is from 春雨健康科普 Author 春雨医生

在日常生活中,大多数人都难免磕磕碰碰,但受伤后留下疤痕又会影响美观,甚至使人产生自卑、敏感的心理。

更严重者,一些病理性瘢痕还会产生一系列的并发症,严重影响患者的正常生理功能。

近日,美国斯坦福大学医学院的研究团队发表于 Science 子刊《Science Translational Medicine》的一项研究,或许给预防皮肤疤痕形成带来了希望。

(图源:Science Translational Medicine)

" 太长不看 " 版:

1. 成纤维细胞是细胞外基质的合成和组织载体,在一般创伤修复过程中,成纤维细胞起着十分重要的作用,是瘢痕形成的关键介质

2. 斯坦福大学的最新研究表明,Jun 是病理性皮肤瘢痕形成的关键调控因子,靶向其下游效应因子 CD36 可能为抗瘢痕形成提供了一种治疗策略

3. 在外因方面,影响瘢痕形成的因素有很多,包括年龄、创伤位置、感染、异物、遗传等,如果形成的是正常疤痕,不必过多干预,如果是病理性瘢痕,则要尽早进行治疗

成纤维细胞是瘢痕形成的关键

实际上,早在今年 4 月份,斯坦福大学的该研究团队就曾在《Science》(科学)杂志发表过一篇名为《Preventing Engrailed-1 activation in fibroblasts yields wound regeneration without scarring》(防止成纤维细胞 Engrailed-1 激活可产生无瘢痕的伤口皮肤再生)的论文。

(图源:Science)

当时,该文章指出,抑制成纤维细胞中的 Engrailed-1(En1)激活,可以让伤口组织再生而不会留下疤痕,为伤口无瘢痕愈合提供了可行的思路。

成纤维细胞是细胞外基质的合成和组织载体,在一般创伤修复过程中,成纤维细胞起着十分重要的作用,是瘢痕形成的关键介质。

在 2019 年底,一项发表于《Nature》(自然)杂志的研究指出,当皮肤遭受创伤后,皮下筋膜中的 En1 阳性成纤维细胞会带着周围血管、神经和巨噬细胞等基质一起移动到皮肤受损处,这些细胞外基质会堵住伤口使其尽快愈合,并最终形成了瘢痕。

(图源:图虫创意)

换句话说,之所以我们皮肤受创伤后,会留下疤痕,是因为纤维化组织的生长速度快于正常皮肤,当然这是为了快速封闭伤口,使我们尽量免受失血过多及感染的危险。

但这种 " 快速过度修复 " 而留下的瘢痕,有时也很令人头痛。与正常皮肤组织相比,疤痕组织没有毛囊及汗腺,也缺乏韧性和强度,如果大面积疤痕存在于手肘或膝盖等部位,甚至会影响人的运动能力。

如果是存在于人体内部的瘢痕,还会严重影响脏器的正常功能。如心脏瘢痕组织会导致心功能异常,消化道内的瘢痕会引起器官管腔狭窄,子宫瘢痕在妊娠后期甚至会引发子宫破裂,出现阴道大出血、晕厥、休克等情况。

据相关研究统计,由瘢痕导致的毁容、生长受限、永久性功能丧失等问题,每年要花掉美国人 200 多亿美元。

Jun 因子在瘢痕形成中的促进作用

在 9 月份发表的这项最新研究中,斯坦福大学的研究团队发现,一种转录因子—— Jun,是病理性皮肤瘢痕的关键调节因子,它通过调节 CD36 启动纤维化,促进增生性皮肤瘢痕形成。

Jun 是异源二聚体转录因子 AP-1 的主要组成部分,主要在成纤维细胞中表达,成纤维细胞对 Jun 表达有选择性的响应。

在该研究中,研究团队利用增生性瘢痕(HTS)小鼠模型和人类疤痕(hSc)来源的成纤维细胞,探讨了 Jun 促进皮肤疤痕形成的分子机制。

Jun 在增生性瘢痕(HTS)小鼠的 α - 平滑肌或Ⅰ型胶原细胞中过度表达,导致这种小鼠的皮肤成纤维细胞在皮肤损伤后过度沉积细胞外基质。

(Jun 过度表达诱导疤痕形成 / 图源:参考文献 [ 1 ] )

研究人员发现,Jun 过度表达通过调节伤口内不同的成纤维细胞亚群、增强网状成纤维细胞数量和减少脂成纤维细胞,从而触发真皮纤维化。

对人类疤痕(hSc)来源的成纤维细胞的分析进一步显示,Jun 在疤痕中广泛高度表达,包括增生性瘢痕和瘢痕疙瘩。

与之相对,通过 CRISPR-Cas9 技术敲除人增生性瘢痕(HTS)成纤维细胞中的 Jun 基因,并结合人类和小鼠 HTS 成纤维细胞的表观基因组学和转录组学分析显示,Jun 通过调节 CD36 来启动纤维化。

研究人员进一步发现,用丹参的有效水溶性成分——丹酚酸 B 阻断 CD36,或敲除 CD36,都可以抵消 Jun 介导的人类成纤维细胞和小鼠创伤的纤维化效果。

总之,该研究表明,Jun 是病理性皮肤瘢痕形成的关键调控因子,靶向其下游效应因子 CD36 可能为抗瘢痕形成提供了一种治疗策略。

如何避免留疤?

在外因方面,影响瘢痕形成的因素有很多,包括年龄、创伤位置、感染、异物等。

一般而言,有感染、有异物会使瘢痕更明显;青少年由于组织生长旺盛,创伤后反应性强,皮肤张力大,形成瘢痕的几率也更高;对于严重的伤口,医生的缝合手法和创伤处理方法,也会影响瘢痕的形成效果。

(图源:图虫创意)

当然,瘢痕的形成跟遗传也有很大关系,比如有的人受伤后不怎么留疤,而有的人天生就是瘢痕体质,即使是轻微的小伤口,都会形成难看的、明显的瘢痕。

《瘢痕早期治疗全国专家共识 ( 2020 版 ) 》指出,伤口愈合后对瘢痕尽早进行干预,可以缩短瘢痕的未成熟期,改善瘢痕的最终转归,有效防控病理性瘢痕的发生和发展。

具体而言,对瘢痕的日常护理措施,如防晒、忌辛辣食物、禁止饮酒等应在伤口愈合后就开始实施;外用抗瘢痕药物、减张器、压力治疗也相应尽早开始使用。

如果疤痕已经形成了,不明显、不影响正常生理功能的话,我们就当做回忆里小故事的 " 记录 " 吧。

(哈利 · 波特,一个有故事的男同学 / 图源网络,侵删)

如果已经出现病理性的瘢痕,也可以通过手术治疗、激光疗法、放射疗法、药物治疗等方法进行治疗。

不过,目前医学上还没有完全消除疤痕的方法,只能尽量改善疤痕的外观,所以生活中还是要尽量避免受伤,如果出现创伤了,也要正确处理,避免感染。

参考文献:

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