新快报讯 1 月 26 日，百时美施贵宝宣布，旗下全球首个且目前唯一的红细胞成熟剂利布洛泽（通用名 " 注射用罗特西普 "）通过中国国家药品监督管理局优先审评审批程序，获批用于治疗需要定期输注红细胞且红细胞输注 ≤15 单位 /24 周的 β- 地中海贫血（后称 β- 地贫）成人患者，成为十余年来中国首个获批治疗地贫的创新药物。

β- 地贫是一种遗传性血红蛋白疾病。造血干细胞移植是目前唯一可根治的治疗手段，但存在配型概率低、年龄限制等问题。此前，对于无法接受移植的成人患者，仅能依靠终身输血与祛铁维持生命。

" 中国 β- 地贫患者面临着严峻的输血困局。尽管《β- 地中海贫血的临床实践指南（2020 版）》明确规定当患者 Hb＜90g/L 时启动输血计划，每 2-5 周输血 1 次，但受限于用血紧张，48.67% 的地贫患者无法按时按需进行输血治疗。此外，长期输血会导致铁过载，患者需配合祛铁治疗，以防过量的铁沉积于心脏、肝脏、胰腺等器官引起脏器损伤甚至衰竭。据调查，中国 β- 地贫高发地区有 98% 的输血依赖型患者因对铁过载危害认知不足、祛铁不便及其副作用等原因导致未能坚持祛铁或常有遗漏。" 中华医学会血液学分会主任委员、苏州大学附属第一医院血液科主任吴德沛教授表示，" 利布洛泽的获批将打破困局，为患者带来除传统输血及祛铁以外的治疗新选择，减轻输血依赖型 β- 地贫患者的输血负担，降低因输血导致的铁过载风险，同时为缓解血源紧张带来积极的社会意义。"

此次获批基于一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的Ⅲ期临床研究 BELIEVE。主要终点结果显示，治疗第 13 至 24 周时，利布洛泽组有 21.4% 的患者输血负担较基线下降 ≥33%（且至少下降 2 个红细胞单位），近 5 倍于安慰剂组（4.5%，p＜ 0.0001）。此外，任意 24 周期间，利布洛泽组输血负担降低 33% 的患者比例是安慰剂组的 15 倍 （41.1% vs 2.7%）；治疗 48 周时，利布洛泽组患者血清铁蛋白水平较基线平均下降 248 μg/L，而安慰剂组平均升高 107 μg/L 。利布洛泽耐受性良好，绝大多数不良事件为 3 级以下。

据了解，利布洛泽是全球首个且目前唯一的一种针对 β- 地贫晚期红细胞成熟障碍的创新药物。作为一种人工设计的融合蛋白，利布洛泽作用于红细胞成熟的晚期阶段，通过与调控红细胞成熟的关键因子——特定 TGF-β 超家族配体结合，降低异常增强的 Smad 2/3 信号通路的转导，从而恢复晚期红细胞成熟，使机体能够产生更多正常红细胞。

中华医学会血液学分会全国常务委员、广西医科大学第一附属医院血液科主任赖永榕教授指出，利布洛泽是中国首个真正意义上针对地贫的治疗药物，仅需每三周皮下注射一次，即可有效降低贫血、铁过载及输血并发症的发生率，显著减少患者就诊、输血、祛铁的时间与频次。这不仅能为患者生活质量带来质的改善，还将极大地促进中国地贫治疗的规范化进程。期待此次获批后，利布洛泽能成为中国成人输血依赖型 β- 地贫患者的全新标准治疗。

据了解，基于 BELIEVE 研究结果，利布洛泽现已被国际地贫联盟（TIF）纳入《2021 输血依赖型地中海贫血管理指南》，作为输血依赖型成人 β- 地贫患者的推荐疗法。

除了加速引入创新药物惠及中国 β- 地贫患者外，百时美施贵宝同样关注 β- 地贫规范化诊疗在中国的发展。由北京康盟慈善基金会发起、百时美施贵宝支持、中国血液学顶尖专家参与的《地中海贫血规范化诊疗》项目已于 2021 年第四届中国国际进口博览会期间正式启动。该项目旨在建立中国地贫诊疗规范，组建地贫高发地区医院联盟，促进地贫规范化诊疗水平提升；同时探索创新药物的临床应用，为患者带来更好的生命 " 手护 "。

采写：新快报记者 梁瑜