本文来自微信公众号：医曜（ID：yiyao-jinduan006），作者：黄仲平，原文标题：《ADC 即未来？》，题图来自：视觉中国

如今火爆的 ADC（antibody drug conjugates，抗体偶联药物），像极了曾经的 PD-1。

那时候，O 药与 K 药异军突起，让药企们看到了 PD-1 的无穷潜力。恰逢国内创新药产业兴起，一众药企几乎都将目光投放到了 PD-1 这个潜力赛道中，甚至有投资者直呼，得 PD-1 者的天下。

其实这么想的并非只有国内药企，那些没有布局的跨国药企（MNC）也对 PD-1 赛道垂涎三尺。你有管线我有钱，两者一拍即合，促使 PD-1 成为国内创新药企批量 license-out 的第一种平台技术。

图 : 中国 PD-1 第一波出海热潮，来源：锦缎研究院

经过时间检验，PD-1 这项平台技术并未达到最初预期。最终登陆美国市场的 PD-1 管线唯有君实生物一家，而被 MNC 放弃则成为大多 PD-1 管线的归宿。

PD-1 热潮刚刚褪去，第一三共的 " 大魔王 "DS8201 就强势袭来，再次掀起了一股 ADC 布局热潮。与 PD-1 时如出一辙，MNC 又全面开启扫货模式，ADC 已然成为 PD-1 之后的又一项平台技术。

一、百时美施贵宝（BMS）：ADC 即未来

2023 年的最后一个月，BMS 突然 " 放大招 "，与国内药企百利天恒达成了 84 亿美元总额的 BD 交易，而交易的核心标的正是百利天恒的核心管线，EGFR/HER3 双靶点 ADC 药物 BL-B01D1。这笔交易不仅创下国内创新药 License-out 交易的首付款纪录，也一举刷新了全球 ADC 单药交易总价纪录。

值得注意的是，BL-B01D1 仅是一款处于临床 I 期的在研管线，尚存极大的不确定性。可即使如此，BMS 依然甘愿为风险买单，8 亿美元的预付款显得诚意十足。除 BL-B01D1 临床数据优异外，更突出了 MNC 药企对 ADC 平台的重视。

现阶段，BMS 充满焦虑。核心爆款药物来那度胺已经迎来专利悬崖，另一款核心药物 Eliquis 也将在 2026 年专利到期，O 药又在与 K 药的交锋中逐渐掉队。而 Pomalyst、Orencia、Spryce、lYervoy 等第二梯队药物虽然处于增长趋势，但却并无一款营收特别突出。

图：BMS 核心药物营收趋势，来源：锦缎研究院

BMS 的当务之急就是找到下一个爆款药物，否则就会遭遇营收退坡的风险，这也是为何 BMS 如此重视 ADC 平台的原因。

实际上，与百利天恒的合作并非 BMS 第一次布局 ADC 平台，在此之前其已经小规模地引进了多款 ADC 产品。今年 4 月，BMS 以超 10 亿美元总价与 Tubulis 达成合作协议，利用后者的 P5 偶联 ADC 技术平台，共同开发新一代 ADC 药物；11 月，BMS 又从 Orum 公司 License-in 一款在研潜在 "first-in-class" 抗体偶联蛋白质降解剂项目 ORM-6151，总交易价值约 1.8 亿美元。

一顿扫货过后，BMS 已经将明天押在了 ADC 平台之上。

二、艾伯维：摔倒的地方爬起来

与 BMS 处境相同的还有艾伯维，其也即将面临核心产品断层的风险。

核心产品修美乐遭遇专利悬崖，另一款拳头产品伊布替尼又遭遇百济神州泽布替尼的挑战，两款产品营收拐点都已经出现。尽管艾伯维希望通过 Skyrizi 和 Rinvoq 延续自免领域的竞争力，但显然是无法完全填补两款核心产品所留下的营收空白。

图：艾伯维核心药物营收趋势，来源：锦缎研究院

如何打破瓶颈？艾伯维选择了与 BMS 相同的路径，那就是聚焦 ADC 平台。

实际上，艾伯维是最早关注 ADC 技术的 MNC。早在 2016 年，艾伯维就曾耗资 102 亿美元收购了 ADC 研发公司 Stemcentrx，获得了其核心管线 Rova-T。在那个 DS8201 还没有出现的年代，Rova-T 凭借初期的临床试验中对小细胞肺癌起到显著的疗效，让艾伯维按耐不住心中的激动。

当时 Rova-T 已经进入临床 III 期阶段，聚焦的还是小细胞肺癌这一空白适应症，如果一切进展顺利，那么其极有希望在 2018 年获批，并成为一款重磅产品。

但人算不如天算，Rova-T 作为三线治疗，二线治疗，一线维持治疗的临床试验全部宣告失败。艾伯维无奈付出了惨重代价，仅无形资产减值损失就在 2019 年计提了 40 亿美元，被称之为 "ADC 最惨玩家 "。

这次失败曾让艾伯维管理层对 ADC 平台的前景产生质疑，在研的 ADC 管线仅剩下 4 条，先后放弃了多个 ADC 项目，包括 ABBV-414（靶向 EGFR）、ABBV-221（靶向 EGFR）、ABBV-321（靶向 EGFR）、ABBV-154（靶向 TNF α）、ABBV-647（靶向 PTK7）、ABBV-011（靶向 SEZ6）、ABBV-3373（靶向 TNF α）、CX-2029（靶向 CD71）等。

但在大趋势面前，艾伯维还是选择了妥协。今年 12 月，艾伯维再次耗资 101 亿美元收购 ImmunoGen 公司，并获得了核心产品 Elahere。这一次，艾伯维没有冒险，Elahere 不仅是一款已经获批上市的药物，而且还是全球唯一一个靶向 FR α 的 ADC 药物，上市的前三季度销售额达 2.12 亿美元，展现了极强的营收潜力。

除 Elahere 外，ImmunoGen 还布局有包括 CD123、ADAM 等差异化靶点 ADC 药物。艾伯维是一家极其擅长并购的公司，抢下 ImmunoGen 后，它也成为全球最受关注的 ADC 公司之一。

三、辉瑞：疫苗赚来的 ADC

得益于对新冠疫苗与新冠药物的精准布局，辉瑞成为最近两年的全球最大赢家，喜提 " 宇宙大药厂 " 的赞誉。

但在光环背后，辉瑞实则已经很久没有新的爆款药物出现了。无论是 13 价肺炎疫苗，还是 CDK4/6 抑制剂 lbrance，都是上市很久的药物，竞争局面已经逐渐白热化。更尴尬的是，辉瑞几乎完整地错过了单抗类肿瘤药的时代，手上还拿得出手的只有三大单抗生物类似药。这些情况足以表明，辉瑞需要新的爆款药物已经很久了。

图：辉瑞核心药物营收趋势，来源：锦缎研究院

通过新冠疫苗和新冠药物，辉瑞赚了大几百亿美金，而这笔横财最终让其以 430 亿美元的天价收购了 ADC 龙头 Seagen。

Seagen 是全球当之无愧的 ADC 龙头，拥有 700 种关于 ADC 药物的专利申请数量，并且这些专利覆盖全面，包括抗体、连接子、小分子毒素等整个产业链条，可谓是 ADC 领域积累最深的公司，甚至就连第一三共也无法规避 Seagen 的专利屏障。

自 2011 年靶向 CD30 的 Adcetris 成功获批上市，Seagen 至今已拥有 4 款已获批的 ADC 药物。另外，Seagen 研发管线中，还有 2 款处于临床 II 期，10 款处于临床 I 期的 ADC 药物。

成功并购 Seagen 后，辉瑞在创新药领域的实力得到显著增强，ADC 药物更是成为了辉瑞未来的核心竞争力。新冠疫情过后，辉瑞赚到了转型成为 ADC 龙头的机会。

四、默沙东：被金钱击败的无奈

最早于 Seagen 传出绯闻的，其实并不是辉瑞，而是默沙东，只不过辉瑞给的实在太多了。

对于转型 ADC，默沙东并没有前几家公司那样的急迫，毕竟它还拥有 K 药这棵摇钱树。这些年，默沙东始终围绕 K 药适应症布局，让其已经成为 " 药王 " 级产品。

图：默沙东核心药物营收趋势，来源：锦缎研究院

尽管默沙东风头正劲，但其依然对于 ADC 充满兴趣。" 错失 " 收购 Seagen 后，默沙东并没有因此沉默，而是转头选择与中国公司科伦博泰展开全面合作。科伦博泰将多达 9 款 ADC 授予默沙东，而默沙东也给出了百亿美金的总价。

不过，默沙东百亿美金的总价似乎只是一个大饼，首付款仅 2.5 亿美金。而今年 10 月，默沙东还与第一三共达成一项 40 亿美元首付款，总金额高达 220 亿美元的 BD 交易，交易的核心正是 3 款 ADC 药物（HER3 靶点、B7-H3 靶点、CDH6 靶点）。

两相对比，显然默沙东并未将 ADC 的未来堵在科伦博泰身上，巨大的首付款差异也给了科伦博泰极大的压力，如果不努力，随时会被放弃。

此外，默沙东还曾在 2020 年 9 月与 Seagen 达成共同开发 LIV-1-ADC 药物，并对 Seagen 进行 10 亿美元的股权投资；2020 年 11 月以 27.5 亿美元收购 VelosBio，获得其在研的 ROR1 ADC 药物 VLS-101。

过往的这些布局表明，虽然默沙东没有拿下 Seagen，但却并不妨碍其成为 ADC 龙头的野心。

五、吉利德：已经尝到甜头

吉利德布局 ADC 平台时间更早，并且已经尝到了甜头。

2020 年 9 月，吉利德斥资 210 亿美元收购 ADC 先驱 Immunomedics，加速了在癌症领域的布局。在这项收购达成的 5 个月之前，Immunomedics 的核心管线 Trodelvy 刚获得美国 FDA 加速批准，用于治疗已接受过至少 2 种疗法治疗转移性疾病的转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）成人患者，也是第一个靶向 Trop-2 的 ADC 药物。

当初的布局已经换来收获，Trodelvy 依然成为全球差异化做的最好的 ADC 管线。2023 年上半年，Trodelvy 卖出 4.82 亿美元，全年有望突破 10 亿美元。

六、阿斯利康：化身大魔王

依靠 " 大魔王 "DS8201，阿斯利康成为现阶段最强的 ADC 爆款产品，可以说正是 DS8201 开启了 ADC 的投资热潮。

2023 年上半年，DS8201 已经贡献了 11.65 亿美元的营收，几乎与去年全年 12.6 亿美元营收持平。毫无疑问，它又将是今年全球最畅销的 ADC 药物，甚至有成为 " 药王 " 级产品的潜力。这样一款现象级产品，阿斯利康才花费了 69 亿美元的交易总额，印证了知识就是力量。

鲜有人知的是，在阿斯利康找到 DS8201 之前，其实早已在 ADC 领域布局多年。先是 4.4 亿美元收购了 Spirogen，该公司是比传统细胞毒性药物效力更高的 PBD 二聚体技术早期研发者；后来参与 ADC Therapeutics 的多轮融资，2021 年，该公司成功推出 ADC 产品 Zynlonta。

不过随着 DS-8201 大获成功，阿斯利康的关注度已经全面聚焦于第一三共。2020 年 7 月，阿斯利康豪掷 60 亿美元引进第一三共的另一核心管线 Trop-2 ADC 候选药物 DS-1062 的非日本区权益。

此外，在中国 ADC 赛道不断成熟之后，阿斯利康开始把目光投向国内，2023 年 2 月，阿斯利康以 11 亿美元引进乐普生物 Claudin18.2-ADC 药物 CMG901 的全球独家权益；5 月，阿斯利康与礼新医药达成有 GPRC5D-ADC 药物 LM-305 的交易，交易总额近 6 亿美元。

无论这些后续管线表现如何，DS-8201 都让阿斯利康成为现阶段 ADC 领域最成功的药企。

七、罗氏：落寞的旧王

长江后浪推前浪，前浪拍在沙滩上。

在 DS-8201 异军突起之前，罗氏的 Kadcyla 才是 ADC 赛道的王者。2013 年 2 月，Kadcyla 获美国 FDA 批准上市，成为全球第三款上市的 ADC，同时也是首款 HER2-ADC。作为 HER2 阳性乳腺癌二线治疗的新选择，Kadcyla 在 2018 年的全球销售额就已超过 10 亿美元，成功挤进重磅单品行列，2022 年收入高达 21.8 亿美元。 

但是先发优势并没让 Kadcyla 转化为胜势，随着疗效更好的 DS-8201 的出现，Kadcyla 已经开始出现增长疲态。面对 DS-8201 的竞争，Kadcyla 只得选择降价，如今曾经年费 60 万元的 Kadcyla 为了进入医保，已经降至 11 万元。

面对 DS8201 的竞争，罗氏又何尝不想奋力反击，但单抗领域面临的滑坡压力实则更大，似乎罗氏已经开始分身乏术。如何填补 " 单抗三剑客 " 的空白，这是罗氏目前急需解决的问题。

图：罗氏核心药物营收趋势，来源：锦缎研究院

2019 年 6 月，罗氏推出一款靶向 CD79b 的三代 ADC Polivy，用于复发难治大 B 细胞淋巴瘤，但最终的表现似乎并不能让人满意。当其他 MNC 开始在 ADC 领域一掷千金，如果罗氏再不努力的话，恐怕只会愈发落寞。

八、这一次平台竞争谁会胜出？

通过梳理 MNC 的 ADC 赛道布局，投资者不难发现，ADC 领域已经得到了几乎全球制药巨头的重磅布局。虽然这一领域还未出现绝对药王级的产品，但在利润与未来之间，所有 MNC 的选择都出奇的一致，那便是投身可以改变未来的事业中。

过去一年，国内 ADC 管线 license-out 频率明显增加，表明国内药企也已经跟上了这波 ADC 浪潮。尤其是科伦博泰、百利天恒这样的初创药企，迅速获得了巨头的认可，似乎正在复制当年 PD-1 的路径。

图：国内 ADC 药物 license-out 一览，来源：锦缎研究院

上一次 PD-1 平台之争中，国内药企还是输在了速度上，这一次布局 ADC 平台的企业更加广泛，路径摸索更加成熟，或许其中就会出现如传奇生物一样的顶尖企业。

本文来自微信公众号：医曜（ID：yiyao-jinduan006），作者：黄仲平