截至目前，你打过几剂新冠疫苗呢？是仅在疫情爆发期间打过 2 剂？还是之后补打过第三、第四针加强针？

随着新冠病毒持续的升级换代，人们也像刷 Boss 那样不断地接种疫苗。虽然疾控一直在鼓励大家接种新冠疫苗，同时疫苗也确实能提供一定的保护作用，但令人震惊的是，有这样一位 62 岁大爷竟在 2 年半不到的时间内接种了 217 次新冠疫苗？！

事情还要追溯到新冠疫情爆发期间，这位来自德国马格德堡的大爷发现，" 代打疫苗 " 可以小赚一笔，于是他在短短 29 个月期间累计接种了 217 次新冠疫苗。但由于其过度接种疫苗的行为是基于个人原因，而不属于临床研究的范畴，违反了德国国家疫苗接种建议，该男性行迹败露之后被捕入狱。

你大爷还是你大爷，这骨骼是相当精奇了！如果没有 " 后浪 " 的话，这位 62 岁的德国大爷将是全球接种新冠疫苗次数最多的人了。

HIM 部分接种记录

虽然大爷的行为值得 " 唾弃 "，但回过头想想，大爷本身真是个很好的 " 过度接种样本 " —— " 独一无二 " 的大爷成功引起德国埃尔朗根 - 纽伦堡大学研究团队的注意，成为医学科研工作者眼中的 " 优秀案例 "。

于是，他们联系到这位 " 过度接种者 "，并收集来其医疗信息以及唾液和血液，以分析重复接种疫苗的益处、局限性以及风险。该研究发表在柳叶刀子刊The Lancet Infectious Diseases上。

有意思的是，在整个过度接种的过程中，这位大爷（下文被称为 HIM）没有报告任何与接种疫苗相关的副作用，62 项常规临床化学指标均未出现异常。当然，在 217 针的超强保护下，HIM 自然也没有感染过新冠病毒，抗原检测、PCR 和核衣壳蛋白血清学检测均呈阴性。

DOI:https://doi.org/10.1016/S1473-3099 ( 24 ) 00134-8

准确来说，在实验开展之前，HIM 共计完成了 214 次接种。而入组之后，研究者还要求 HIM 继续按照卫生部门的建议，再接种了 3 针加强针。

截至研究结束，HIM 在 2021 年 6 月至 2023 年 11 月的 29 个月内，累计接种了 217 次新冠疫苗，包括 BioNTech、Moderna、强生、阿斯利康、GSK/ 赛诺菲开发的 8 种疫苗，绝大多数为 mRNA 疫苗，但也包含了重组腺病毒疫苗和重组蛋白疫苗。

在第 214 针接种之前，研究者开始持续记录 HIM 体内的新冠病毒刺突蛋白特异性 IgG 滴度。

结果显示，在接种 214 针的当天和接种 215 针的 3 天后，HIM 的新冠病毒刺突蛋白特异性 IgG 滴度达到最高值。但该滴度与刚刚接种 3 针的正常对照组的几乎没有差异，且抗体滴度的下降速度也与对照组无异。

而到了 216 针，抗体滴度几乎没有提升了。至于接种 217 针后，新冠病毒刺突蛋白特异性 IgG 滴度仅有了轻微的升高。

过度接种增加了适应性免疫的数量，但不会提高质量

如此巨量的新冠疫苗接种进体内，难道没有引起任何变化吗（失望 .jpg）？

当然，还是有的。研究者分析道，HIM 的唾液中都可以检测到抗刺突蛋白 IgG。而他对于野生型和奥密克戎 B1.1.529 的 S 蛋白的血清中和能力是对照组的 5.4 倍和 11.5 倍，即 HIM 血清中有着更高数量的刺突蛋白特异性 IgG，且没有出现 " 免疫耐受 " 的现象。

值得注意的是，从抗刺突蛋白抗体亲和力的角度来看，HIM 和对照组没有差异。也就是说，高频接种疫苗确实增加了 HIM 体内的抗体数量，但没有提升抗体质量。因此，HIM 之所以有着更强的病毒中和能力，仅是源于高滴度的中和抗体水平。

然而，先前的研究显示，重复接种新冠 mRNA 疫苗之后会诱导不寻常的 IgG 亚型转变为 IgG4。但在本案例中，与仅接种 3 针的对照组相比，HIM 在接种第 215 针疫苗的同样 189 天后，新冠病毒刺突蛋白特异性 IgG 抗体滴度的绝对数量有所升高，但相对频率没变（即 IgG4 占总 IgG 的比例没有改变）。

研究者认为，这个情况出现的可能原因是：HIM 接种的第一剂疫苗是腺病毒疫苗而不是 mRNA，导致很少的 IgG4 亚型转变。

接上图

在细胞免疫方面，HIM 体内的刺突蛋白抗原表位特异性 CD8+T 细胞的水平是对照组的 6 倍，并在 217 次接种后还略有增加。在绝对数量和相对数量上，T 细胞表型都偏向于效应记忆 T 细胞，且分化程度和克隆扩增程度高于对照组。

换句话说，高频率的新冠疫苗接种提高了 HIM 的新冠病毒特异性 T 细胞的质量；但与对照组相比，HIM 的刺突蛋白特异性 B 细胞的质量变化不大。

其实，最令人担心的是，如此疯狂的疫苗接种后，人体免疫系统很有可能先 " 绷不住了 "。但研究者在采用 14 种蛋白质标记物的流式细胞分析和代谢谱分析对 HIM 进行全方位分析后，没有发现适应性免疫系统出现了任何异常。

综上，这位 62 岁大爷的单一案例显示，新冠疫苗过度接种没有导致不良反应，也没有损害人体的免疫系统。同时，重复多次接种还增加了刺突蛋白特异性抗体和 T 细胞的数量，保护其免受新冠突破性感染。

" 彪悍 " 还得是你大爷啊！

当然，以上研究并不是为了鼓励大家去多多接种疫苗来增强适应性免疫（或者通过滴滴代打来赚钱），毕竟你的身体可能比不过大爷呢（bushi）；只能较为局限地说明，目前来看，新冠疫苗的安全性还是可以的。

参考资料：

[ 1 ] Kocher K, Moosmann C, Drost F, et al. Adaptive immune responses are larger and functionally preserved in a hypervaccinated individual. Lancet Infect Dis. 2024. doi: 10.1016/S1473-3099 ( 24 ) 00134-8

撰文 | Swagpp

编辑 |   Swagpp

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