神经科学领域药物研发向来是一个高度复杂且充满挑战的领域。近年来，神经科学领域已迎来了不少新成果。

随着对神经系统疾病背后的分子和细胞机制的深入了解，科学家们已经能够识别出新的治疗靶点，为药物开发提供新的方向。这一进展，也让精准医学在这一领域得到更广泛的应用，可通过识别疾病亚型和生物标志物，开发更加个性化和有效的治疗方案。同时，生物标志物的发现和验证在早期诊断、疾病进展监测和药物疗效评估方面提供了帮助，而 CRISPR 等基因编辑技术的发展，则为研究遗传性神经疾病提供了新的工具。

尽管在理解大脑和神经系统疾病方面取得了显著进展，但神经科学药物研发仍然面临着一系列难题和挑战。神经系统疾病通常发病机制复杂，会涉及多个系统和途径，这使得药物研发变得困难。此外，在药物递送方面，大脑的血脑屏障（BBB）限制了许多潜在药物的进入，药物递送系统的研发成为神经科学药物研发中的一个重大挑战。

科学家和制药公司正在不断努力克服这些挑战，以开发出新的、更有效的治疗方法来改善神经系统疾病患者的生活质量，Engrail Therapeutics 便是其中之一。

投资者蜂拥而至，

B 轮融资获超亿元超额认购

Engrail Therapeutics 成立于 2019 年，通过提供转化疗法和收购具有 " 验证机制 " 的管线资产，改善患有神经系统疾病患者的生活质量，突破神经科学领域困境，提供创新、精准靶向疗法。

就在 2024 年 3 月，Engrail 完成了其 1.57 亿美元的 B 轮融资，这轮融资由 F-Prime Capital、Forbion 和 Norwest Venture Partners 共同领投，资金将主要用于其管线 ENX-102 治疗广泛性焦虑症患者进行的 2 期试验。

而在 2020 年，在其首次临床工作启动之际，Engrail 则通过 A 轮融资筹集了 3200 万美元。融资由 Nan Fung Life Sciences（NFLS）领投，主要用于其首个管线资产 GABA-A 调节剂 ENX-101 的开发。

实际上，Engrail 能获得高度超额认购的 B 轮融资，与行业和领域的热度有关。在大型制药公司去年底对神经科学生物技术公司的收购热潮之下，投资者对神经科学领域新治疗方法产生了浓厚兴趣，Engrail 从 2019 年成立之际不仅具备了更扎实的经验积累，团队也十分精干和经验丰富，目前拥有 16 名全职员工和顾问。

总裁兼首席执行官 Vikram Sudarsan 是一位神经科学家、投资者、企业家和行业资深人士，拥有近 25 年的行业经验。此前，Vikram 担任 Cipla Technologies 的首席执行官，并建立了一系列治疗中枢神经系统疾病和呼吸系统疾病的品牌产品。他不仅在神经系统疾病领域经验丰富，而且在风险投资、业务开发、交易、市场准入、药物研发、药物开发和运营等方面也是一位多面手。

Engrail 的首席科学官 Kimberly Vanover 在神经精神病学和神经退行性疾病药物开发方面拥有超过 25 年的行业经验。此前，Kimberly 曾担任 Intra-Cellular Therapies 临床开发高级副总裁以及早期临床开发和转化医学高级副总裁，指导 了 Caplyta ( lumateperone ) 的早期开发到批准，用于治疗精神分裂症。Caplyta 于 2020 年获得美国食品药品监督管理局 FDA 的批准，成为了第一个也是唯一一个获批的每月一次注射剂型的抗精神病药物。

此外，Engrail 的首席技术官 Quentin McCubbin 在不同的治疗领域都担任过重要职责。在他的早期职业生涯中，他负责过英国两家生物技术初创公司的工艺化学工作。随后，他在 Takeda Oncology 工作了 19 年，负责原料药、药品、分析开发、临床供应和质量运营。在此期间，他支持了四款药物 Adcetris、Entyvio、Ninlaro 和 Relumina 的全球 NDA/CTA/BLA 的批准。

管理团队在神经系统疾病领域几十年的深厚积累，再加上丰富的管理经验，让 Engrail 获得了很高的市场认可度，和投资者的信任。

从 GABA 调节和多巴胺调节切入，聚焦焦虑症和抑郁症

Engrail 在科学验证的作用机制和已建立的概念验证上，向有需要的患者提供新兴疗法。目前正在专注 GABA 调节机制和多巴胺调节机制，研发焦虑症和抑郁症新药。

● GABA 调节与 ENX-102

在治疗焦虑症方面，GABA（γ - 氨基丁酸）是中枢神经系统中最主要的抑制性神经递质，对于调节神经元的兴奋性起着至关重要的作用。GABA 调节原理涉及 GABA 受体的活动，这些受体分布在大脑和脊髓中的神经元上，分为 GABA-A 受体和 GABA-B 受体。GABA 系统的调节对于治疗多种神经系统疾病，如焦虑、抑郁、癫痫和其他神经退行性疾病具有重要意义。

Engrail 的研究专长在于 GABA 受体药理学和神经回路，这有利于针对焦虑症进行精确靶向疗法的开发，这些疗法不仅可以最大化 GABA 调节的临床益处，还能最小化与苯二氮卓类药物相关的不良副作用和风险。

基于 GABA 调节机制，Engrail 开发了下一代、精确靶向的 GABAA 正向异构调节剂 ENX-102，用于治疗广泛性焦虑症，现正处于一项单一药物治疗广泛焦虑症患者的多中心的 2 期临床试验中。

目前，广泛性焦虑症是一种严重的公共卫生问题，尽管有超过 540 万美国人正在接受相关治疗，但许多患者对一线或二线治疗的反应不佳，可能会遭受并发症、复发和治疗依从性差的风险。即使对治疗有反应的患者，也可能需要数月的时间才能感受到焦虑症状的改善。ENX-102 的开发旨在解决这些问题，提供一种新的治疗选择。根据此前的临床试验显示，ENX-102 不仅起效迅速，保证疗效的持续，同时具有良好的安全性和耐受性，这对于需要迅速缓解焦虑症状的患者来说是一个重要的优势，持续的疗效也有助于患者更好地控制症状，减少治疗中断的风险。

● 多巴胺调节与 ENX-104、ENX-105

在治疗抑郁症方面，多巴胺是一种重要的神经递质，它在大脑中的多个区域发挥作用，包括与情绪调节、奖赏感知、认知功能和运动控制有关的区域。在抑郁症的发病机制中，多巴胺调节被认为是一个关键因素。目前，许多治疗抑郁症的药物都以某种方式影响多巴胺系统。

基于多巴胺调节机制，Engrail 开发了 ENX-104，该药是一种强效的 D2/D3 受体拮抗剂，支持每日一次给药，用于治疗重症抑郁症（MDD）。

与现有治疗 MDD 的药物相比，ENX-104 包含不少潜在优势，首先，该药通过靶向 D2/D3 受体，可更精确地调节与快感缺失相关的神经传递；其次，ENX-104 的开发旨在直接解决 MDD 中的核心症状——快感缺失，这是现有治疗往往无法充分解决的问题；另外，ENX-104 的药代动力学特性支持每日一次给药，可大幅提高患者的依从性和治疗效果；而在安全性和耐受性方面，ENX-104 在临床前研究中已展现出良好的安全性和耐受性。

除了聚焦重症抑郁症，Engrail 同样关注其他情绪障碍。其开发的 ENX-105 具有独特的作用机制，结合了强效的 D2/D3 受体拮抗作用和血清素调节作用。Engrail 正在进行广泛的分析，以确定 ENX-105 的临床适应症优先级，可能包括双相情感障碍、焦虑性抑郁、创伤后应激障碍和其他与压力相关的情绪障碍。

现在，Engrail 不仅仅布局了神经系统疾病，也进行了罕见病布局。其新型铜传输小分子 ENX-105，正处于治疗 Menkes 氏综合征的临床前开发阶段。Menkes 氏综合征是由 ATP7A 基因突变导致的铜传输缺陷引起的。这种缺陷导致铜在全身分布异常，包括大脑中严重缺乏铜以及在其他器官（如肠道和肾脏）中铜过量。其临床特征包括严重的神经退行性变化、低肌张力、结缔组织缺陷、色素减退和钢发。

Engrail 研发的 ENX-105 能够将铜从生物膜传输到线粒体中，这对于大脑的健康发展尤为关键。在临床前研究中，ENX-105 能够挽救 Menkes 突变小鼠的新生儿死亡，延长存活时间并支持神经发育。

虽然 Engrail 在融资方面获得了投资者的青睐，不过，值得注意的是，尽管当前的神经系统疾病领域有所进展，但更多药物都在临床试验中失败，很多药物都需要面临坎坷或临床试验失败的风险。而神经科学药物研发通常需要长期的投资，从早期研究到最终的药物上市，可能需要数十年的时间。Engrail 的药物具有为神经系统疾病患者提供新疗法的潜力，但这条路任重道远，依然需要临床上的更多验证与数据支持。

* 封面图片来源：123rf

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