用自己培养的 " 病毒 " 成功战胜了自己的乳腺癌？这样的故事似乎只能在科幻小说里看到，没想到竟然照进现实了！

近日，Nature 上刊登了这位 " 牛人 " 的故事。这不仅仅是医学奇迹，更是对传统肿瘤疗法的一次大胆挑战，让医学界也为之震惊。

Beata Halassy 的照片（来源：Nature/Ivanka Popi ć）

Beata Halassy是一名来自萨格勒布大学的病毒学家。4 年前，49 岁的她发现自己的乳腺癌又复发了，这是她的左侧乳腺被切除后的第二次复发，已无法再接受新一轮化疗。

于是，她决定将命运把握在自己的手里。在阅读和研究了大量文献之后，她决定采用一种新兴的癌症治疗方法——溶瘤病毒疗法（Oncolytic Virotherapy，OVT）。

OVT 是利用病毒去攻击癌细胞，从而激发免疫系统的抗肿瘤能力，但目前世界上还没有任何一种 OVT 药物获批用于任何阶段的乳腺癌中。

与此同时，Halassy 博士将自己的治疗过程和结果撰写成论文，并将这个 " 独特案例 " 发表在 Vaccines 上。事实上，OVT 疗法已经成功地治好了 Halassy 的 III 期癌症，且目前很好地维持了 4 年。

https://doi.org/10.3390/vaccines12090958

抗癌史：多次复发后，她以身试验

回顾 Halassy 博士的抗癌史，最早要追溯到 2016 年，她被首次诊断患有三阴性乳腺癌（TNBC），伴有多个浸润性导管癌病灶。当时的她接受了乳房切除术，随后进行了辅助化疗。

到了 2018 年，Halassy 发现 2 年前行乳房切除术留下的缝合线下方出现了 TNBC 的局部复发，范围不大，但需要进一步接受手术将其切除。然而，术后这块复发没有被完全切干净，还留下了一块不足 1 厘米的 " 血清肿 "，需要定期监测。

时间来到了 2020 年，当时的相位对比磁共振成像（MRI）显示，这块原本不起眼的 " 血清肿 " 竟发展为了直径达 2 厘米的实体瘤，看起来像一个薄薄皮肤包裹着的坚硬、可触摸、鲜红和发炎的结节，且多个诊断方法证实该肿瘤已出现皮肤浸润。

那时，Halassy 已没有其他更好的治疗选择了，所以她利用自己的专业知识，毅然决然地决定采用 OVT 来治疗该肿瘤。

随后的组织病理学分析显示，Halassy 的肿瘤分型已从 TNBC 演变为了 HER2 3+，这也可能带来了转机。

治疗过程：不是 OVT 专家，但她成功了

事实上，Halassy 并不是 OVT 专家，但她对自己的专业很有信心，尤其常年的实验室培养和净化病毒的经验，让她敢为人先地去尝试这种抗癌疗法。与此同时，她也通知了肿瘤医生，他们会及时监测治疗进展，一旦出现任何的不良反应或超预期的肿瘤进展，将及时叫停并给予常规干预疗法。

基于自己的专业知识，Halassy 选择了两种不同的病毒——麻疹病毒（MeV）+ 水疱性口炎病毒（VSV）用以实现实验室级的 OVT，从而治疗乳腺癌。

之所以会选择这两种病毒，原因有二。一是因为这两种病原体都能感染她体内的肿瘤细胞类型，且已用于 OVT 临床试验；二是 Halassy 以前有使用这两种病毒的经验，同时它们的安全性是有保障的。

麻疹病毒图像（来源：Nature/Science Photo Library）

在同事的帮助下，Halassy 将制备好的 OVT 病毒直接注射入她的肿瘤中。2 个月的治疗时间内，总共注射了 7.89 log CCID50 的 MeV 和 9.07 log CCID50 的 VSV。

好消息是，OVT 的治疗效果非常可观！

四次独立成像分析显示，肿瘤的大小从基线的 2.47 ± 0.06cm3 显著减小到 0.91cm3，达到了切除肿瘤的病理大小。

除了体积变化之外，该乳腺肿瘤还从原本的坚硬、固定的结节转变为了一个小得多、更柔软的移动结节。换句话说，它从侵犯的胸肌和皮肤上剥脱了下来，更便于手术切除。

超声成像也显示出类似的情况。与最初相比，肿瘤的低回声和棘突都有所减少，外周的界限更清晰，同时明显变平了。

在整个 OVT 过程中，Halassy 没有出现任何严重的副作用。仅在首次注射 VSV 之后，出现了发热和全身僵硬，但在随后的 3 天内完全缓解。一切都在往好的方向发展。

OVT 的方案和结果

进一步对切除下来的肿瘤组织进行了病理学分析，发现肿瘤被淋巴细胞彻底浸润，可见 OVT 发挥出了预期的作用，激发了 Halassy 体内的免疫系统对病毒和肿瘤细胞的攻击。

由于切除的乳腺肿瘤是 HER2 3+ 表型，根据该种分型的治疗建议，Halassy 在手术后的一年中，继续坚持使用了抗癌药物曲妥珠单抗作为辅助治疗。

相比之前，基本上在 2 年不到的时间内就出现 TNBC 的局部复发；而这次在改用 OVT 方案之后，Halassy 已经坚持了 45 个月（将近 4 年）了。

OVT 效果的成像证据

当然，Halassy 在研究中反复强调，这是一项非常规的自我实验性 OVT 病例。也正是存在一定的道德问题，这篇研究曾遭到了十几个期刊的拒绝，好在她的坚持和编辑的知遇让这篇研究最终见刊。

这段经历也让 Halassy 找到了新的研究方向。今年 9 月，她获得了研究 OVT 治疗家畜癌症的资金，成功转移了实验室的工作重心。

现状紧迫：我国 18 种癌症发病率上升，亟需新治疗方案

Halassy 成功抗癌算是个孤立的病例，但让医学界见识到 OVT 治疗肿瘤的可能性，或许未来这种疗法会成为全新的辅助抗癌治疗模式。

其实，无论是全球还是我国，癌症都已逐渐成为重大负担。统计数据显示，癌症是全球过早死亡的主要原因，而我国 2020 年新发癌症病例甚至占到了全球的 23.7%。

今年 10 月，来自四川大学华西公共卫生学院和华西第四医院的研究团队在JAMA Network上最新发表的文章，全面地分析了中国自 1983-2017 年期间 32 种癌症的发病率趋势及其变化。

该研究发现，在过去几十年中，随着人口老龄化和某些癌症风险因素的增加，多种癌症的发病率呈现出显著上升趋势，包括男性中的 18 种癌症和女性中的 11 种癌症。

doi:10.1001/jamanetworkopen.2024.40381

数据显示，从 1983 年到 2017 年，男性的粗发病率从每 10 万人的 236.24 上升至 367.57，而女性的粗发病率从每 10 万人 176.17 上升至 314.39。其中，甲状腺癌在两性中的增幅最大，另外男性前列腺癌和女性宫颈癌的增长率也格外显著。

研究者表示，中国的癌症发病率正在向高收入国家的发病率转变——结直肠癌、乳腺癌、前列腺癌和甲状腺癌已逐渐成为中国的主要癌症，类似于美国（前列腺癌、结直肠癌和乳腺癌占主导地位）。

然而，中国的癌症谱系仍保留了低收入国家的一些特征，比如：宫颈癌的发病率正在上升，甚至可能超过乳腺癌，这在高收入国家并不常见。

1983-2032 年中国癌症按新病例数排名  

癌症谱的复杂变化给中国的癌症预防和控制带来了相当大的挑战。

而在这样的大环境下，Halassy 博士的故事更值得我们关注与思考，如果 OVT 疗法在未来被证明是有效的，它会不会成为癌症治疗的新趋势？我们是否应该更加开放地接受这种创新的治疗方法？

让我们静待未来揭晓所有答案。

参考资料：

[ 1 ] For č i ć D, Mr š i ć K, Peri ć -Balja M, Kurtovi ć T, Rami ć S, Silovski T, Pedi š i ć I, Milas I, Halassy B. An Unconventional Case Study of Neoadjuvant Oncolytic Virotherapy for Recurrent Breast Cancer.   Vaccines. 2024; 12 ( 9 ) :958.   https://doi.org/10.3390/vaccines12090958

[ 2 ] https://www.nature.com/articles/d41586-024-03647-0#ref-CR1

[ 3 ] Li M, Hu M, Jiang L, Pei J, Zhu C. Trends in Cancer Incidence and Potential Associated Factors in China. JAMA Netw Open. 2024 Oct 1;7 ( 10 ) :e2440381. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2024.40381. PMID: 39432306.

撰文 | Swagpp

编辑 |   Swagpp

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