近日 , 北京大学肿瘤医院沈琳、张小田教授牵头开展的 " 卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼和 SOX 一线治疗产甲胎蛋白胃癌研究 ( CAP 06 ) " 发表于《自然》子刊、国际知名医学期刊《信号转导与靶向治疗》 ( Signal Transduction and Targeted Therapy, 简称 STTT,IF:40.8 ) 。该研究曾在 2024 年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会 ( ASCO GI ) 上首次公布数据。结果表明 , 恒瑞创新药卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼 ( " 双艾 " 组合 ) 和 SOX ( 奥沙利铂 + 替吉奥 ) 一线治疗产甲胎蛋白 ( AFP ) 胃癌显示出有希望的抗肿瘤活性 , 安全性可接受。客观缓解率 ( ORR ) 达到 66.7%, 疾病控制率 ( DCR ) 为 88.9%, 中位无进展生存期 ( PFS ) 为 7.8 个月 , 中位总生存期 ( OS ) 为 18.0 个月。

AFP 是主要由胎儿的肝脏和卵黄囊产生的一种糖蛋白。出生后其合成受到抑制 , 血浆浓度稳定于 0~20ng/ml。但 AFP 在恶性肿瘤血浆浓度中明显升高。高水平的 AFP 胃癌被称为产 AFP 胃癌 ( AFPGC ) , 目前尚无标准定义 , 以能检测到 AFP 的表达 ( 血清水 AFP 平异常升高 , 免疫组化 AFP 阳性 ) 为主要特征和诊断标准。AFPGC 的发病率在世界范围内为 1.3%-15%3, 其具有独特的临床及病理特点 , 更具侵袭性 , 更容易发现肝转移、淋巴结转移 , 预后差。目前尚缺乏标准治疗方案。

既往研究表明 , 卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼和 SOX 或卡培他滨和奥沙利铂 ( CAPOX ) 后序贯卡瑞利珠单抗和阿帕替尼维持 , 在胃或胃食管交界处 ( G/GEJ ) 腺癌患者中产生了有希望的 ORR 和 PFS 结果 , 并且安全性可耐受。然而 , 这种联合治疗 AFP-GC 患者的临床试验数据仍然很少。

该研究旨在评估卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼和化疗在未经治疗的 AFP-G/GEJ 腺癌 ( AFP-G/GEJ ) 患者中的抗肿瘤活性、安全性和预测性生物标志物。

本研究是一项单臂、II 期、多中心临床试验 ( NCT04609176 ) , 旨在评估卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼和 SOX 一线治疗产甲胎蛋白胃 / 胃食管结合部腺癌患者的抗肿瘤活性、安全性及生物标志物变化。主要终点是基于 RECIST v1.1 确认的 ORR。次要终点包括 DCR、PFS、OS、缓解持续时间、缓解时间及安全性等。

2020 年 12 月 4 日至 2023 年 8 月 4 日期间 , 研究共纳入 36 例患者。其中 30 例患者 ( 83.3% ) 为男性。大多数患者临床分期为 IVB 期 ( n=31,86.1% ) 。18 例患者 ( 50.0% ) 伴有肝转移 ,17 例 ( 47.2% ) 伴有远处淋巴结转移 ,9 例 ( 25.0% ) 伴有腹膜转移。中位血清 AFP 水平为 739.8ng/ml ( 范围 :77.7-321847.0 ) 。

所有患者均接受治疗。10 例患者提前终止治疗。26 例患者 ( 72.2% ) 完成 4 周期卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼和 SOX 治疗后 , 仍继续接受卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼维持治疗。截至数据截止日期 ,23 例患者终止治疗 , 其中疾病进展 15 例 , 主动退出 4 例 , 接受新抗肿瘤治疗 2 例 , 另有 2 例患者因治疗效果好转手术。

治疗前后比较显示 , 经抗血管生成药物阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗治疗后 , 通过促进血管正常化和内皮细胞活化 ,CD3+ T 细胞和 CD8+ T 细胞密度显著增加 , 表明该联合方案能募集 T 细胞 , 将 " 冷 " 微环境转变为更 " 热 " 的炎症微环境 , 可能是其取得良好疗效的重要机制。

卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼和 SOX 序贯卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼一线治疗产甲胎蛋白胃或胃食管结合部腺癌显示出良好的抗肿瘤活性和安全性。探索性分析揭示了产 AFP 胃癌独特的分子和免疫特征 , 还为预测治疗反应提供了潜在生物标志物。