阿尔茨海默病 ( AD ) 及相关痴呆症的血液生物标志物检测，正在成为老年人疾病早期筛查和特征识别的关键技术。这项突破性进展对未来预防策略和疾病修饰疗法的研发至关重要——就像血糖检测之于糖尿病管理一样，血液标志物检测或将彻底改变痴呆症的防控格局。

你是否想过，未来可能通过简单的抽血检查就能预知阿尔茨海默病的风险？德国 ESTHER 研究团队通过对 1026 名中老年人长达 17 年的追踪，首次揭开了三种痴呆相关血液标志物与年龄、性别、基因和更年期之间的神秘联系。这项发表在神经病学顶刊的研究，为阿尔茨海默病的早期预警提供了全新视角。

研究人员重点监测了三种关键生物标志物：磷酸化 tau 蛋白（P-tau181）、神经丝轻链蛋白（NfL）和胶质纤维酸性蛋白（GFAP）。结果发现，年龄增长会显著推高所有标志物水平，其中 NfL 和 GFAP 与年龄的相关性最强（相关系数分别达 0.55 和 0.49）。更惊人的是性别差异：女性 GFAP 水平明显高于男性（P<0.001），而男性 NfL 水平更高。携带 APOEe4 基因的人群，其 P-tau181 和 GFAP 水平更是 " 一骑绝尘 " ——这或许解释了为什么这类人群痴呆风险会飙升 3-5 倍。

最意外的发现藏在更年期数据里。在调整各项因素后，研究团队发现绝经前女性的 GFAP 水平异常升高（β =19.09）。这意味着女性可能在生育年龄结束时，大脑就已经开始 " 拉响警报 "。德国海德堡大学的研究者打了个形象的比方：" 女性大脑中的星形胶质细胞就像敏感的哨兵，在激素水平剧烈波动时率先发出炎症信号。"

这项研究对临床实践具有深远意义。首先，它证实了 GFAP 可能成为女性特有的痴呆预警指标——目前国内多家三甲医院已将其纳入更年期女性健康体检套餐。其次，研究为个性化预防提供了科学依据：APOEe4 携带者应重点监测 P-tau181，男性需关注 NfL 变化，而女性则要警惕 GFAP 的异常波动。

随着检测技术的普及，这些曾经只能在科研中测量的指标正走向临床。目前国内已有实验室推出 " 认知风险三联检 " 项目。专家预测，未来 5 年内，基于血液标志物的痴呆风险预测将像现在的血脂检测一样普及。或许不久的将来，我们真的能通过年度体检的一管血，提前 10 年预知认知衰退的风险，为大脑争取宝贵的干预时间。正如研究负责人所说：" 对抗阿尔茨海默病，早一天发现，就多一分胜算。"

参考资料：

[ 1 ] Stocker H,   et al. Association of Nonmodifiable Risk Factors With Alzheimer Disease Blood Biomarkers in Community-Dwelling  

Adults in the ESTHER Study.   Neurology. 2025 May 13;104 ( 9 ) :e213500. doi: 10.1212/WNL.0000000000213500.

撰文 | 梅斯医学

编辑 | 木白

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