本文来源：时代财经 作者：李傲华

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" 过去两天，估计整个医药投资界都在讨论和学习统计学。康方生物这是以一己之力带动了业界统计学知识的交流和水平的提升。" 一名不愿具名的行业人士对时代财经开玩笑称。

4 月 26 日凌晨，康方生物（09926.HK）公布称，其自主研发的全球首创 PD-1/VEGF 双特异性抗体新药依达方（通用名：依沃西单抗注射液）的新适应症获得了国家药监局（NMPA）的批准上市。

这个新适应症为，单药用于 PD-L1 阳性（TPS ≥ 1%）的表皮生长因子受体（EGFR ) 基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗，这是依沃西单抗获批上市的第二个适应症。

而最引人注目的是，该项新适应症的批准是基于依沃西 " 头对头 " 帕博利珠单抗（商品名：Keytruda/ 可瑞达，俗称 "K 药 "）的随机、双盲、对照 III 期临床研究（AK112-303/HARMONi-2）。

据康方生物披露，依沃西组和帕博利珠组的中位无进展生存期（PFS）分别为 11.14 个月和 5.82 个月，风险比（HR）为 0.51（P＜0.0001），依沃西组的疾病进展 / 死亡风险降低 49%；而在 39% 成熟度时进行的总生存期（OS）期中分析（本次分析 α 分配值仅为 0.0001）结果显示，依沃西组对比帕博利珠组有显著的临床生存获益，风险比为 0.777，降低死亡风险 22.3%。

但在新适应症的获批和 " 头对头 " 研究显著阳性结果发布后，康方生物的合作伙伴 Summit 股价暴跌超过 36%。4 月 28 日，康方生物盘中一度跌超 19%，最终报收 87.20 港元 / 股，跌 11.83%。

4 月 28 日晚，Summit 的股价也出现了大幅反弹，截至发稿，Summit 报 26.12 美元 / 股，涨幅达到 11.31%。

产品利好进展和股价下跌形成了强烈的对比反差，于是依沃西这个数据表现是好是坏，成为了各方争论的焦点。

4 月 28 日上午，康方生物召开线上业务沟通会。在线上会议中，康方生物创始人、董事长、总裁兼首席执行官夏瑜则给出了乐观的信号：" 经过这 5 年的波折，我们的股价从 16.1 港元的发行价一度涨至 100 港元以上，但这只是一个暂时的高点，我相信我们的未来远不止于此。"

数据解读为何各执一词？

帕博利珠单抗，即大名鼎鼎的 "K 药 "，是默沙东研发的 PD-1 抑制剂，该产品于 2014 年 9 月获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市。截至目前，K 药在全球已经获批超 40 个适应症，其中 K 药更是凭借优先斩获 NSCLC 的一线疗法，在多年前反超了百时美施贵宝（BMS）纳武利尤单抗（商品名：Opdivo/ 欧狄沃，俗称 "O 药 "），成为最畅销的 PD-1 抑制剂。

2023 年，K 药以 250.11 亿美元销售收入问鼎 " 全球药王 " 宝座。2024 年，K 药销售收入达到 294.82 亿美元，蝉联了年度全球最畅销药物。

在依沃西单抗之前，从未有药物在 III 期单药头对头临床研究中 " 击败 " 帕博利珠单抗。

但此次发布的数据，为何会引发两个相关上市公司的股价下跌？

一名投资人士对时代财经表示，虽然合理合规，康方生物此次披露的数据并不充分，存在关键统计参数的缺失，这让市场对数据产生了更多的猜想，其公布的 0.777 风险比数值接近临界值（通常认为低于 0.8），难以被客观评估，这种 " 欲遮还休 " 的披露，也容易被解读为公司可能在掩盖数据的不确定性或有潜在问题，因此投资者需要保持警惕。

据了解，K 药对比化疗的 KEYNOTE-042 临床研究显示，在 PD-L1 TPS ≥ 1% 患者中，K 药和化疗组的总生存期风险比达到 0.81。

针对质疑的声音，夏瑜也在上述线上会议上做出了回应，她认为目前市场的一些解读有些 " 偏离了问题的本质 "。

" 在去年 5 月的期中分析中，我们看到了非常好的无进展生存期数据，并且得到了 CDE（国家药监局药品审评中心）的认可，我们在去年 7 月 26 日正式申报上市。在获批之前，CDE 提出要拿出总生存期分析数据，无论数据成熟度如何。我们的临床本身是以无进展生存期而非总生存期为终点设计的，但一个好的临床，应该展示出病人在临床生存方面的获益。" 夏瑜表示。

上述行业人士则对时代财经指出，在评估风险比数值的时候，也应该考虑到和 KEYNOTE-042 研究进行时相比，目前的治疗环境更加复杂，后线药物多，患者交叉影响大，这导致同类研究的风险比容易受到影响；其次，HARMONi-2 研究是免疫疗法对比免疫疗法，研究难度更大，这样的情况下取得 0.777 的数值已经非常好了。

对关注康方生物已久的投资者来说，康方生物此次的数据公布和股价大幅波动，像是去年 "524" 事件的重演。

2024 年 5 月 24 日，康方生物公告称，依沃西获得批准上市，首个适应症为联合化疗用于治疗经表皮生长因子受体酪氨酸激霉抑制剂（TKi）治疗后进展的 EGFR 突变的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（nsq-NSCLC）。但当日，康方生物的股价却大跌，有消息称，股价的下跌与依沃西一项临床数据不及预期有关。

但在数天以后，2024 年 5 月 31 日凌晨，康方生物发布消息称，HARMONi-2 期中分析显示强阳性结果：达到无进展生存期的主要研究终点，在意向治疗人群（ITT）中，依沃西组相较于帕博利珠组显著延长了患者无进展生存期，风险比显著优于预期。

这个消息直接推动了康方生物和 Summit 的股价暴涨，Summit 当日大涨超过 272%，康方生物涨超 37%，并且在该消息公布近一年内，康方生物股价整体持续上涨。

康方生物的其他牌

除了依沃西以外，康方生物近期进展频频。

4 月 25 日，康方生物宣布其自主研发的 PD-1 抑制剂派安普利单抗注射液（商品名：安尼可）获得美国 FDA 批准上市，用于治疗复发或转移性鼻咽癌（NPC）的一线治疗和以铂类为基础的至少一线化疗治疗进展后治疗的 2 项适应症。

这是康方生物第一个获得美国 FDA 批准上市的自研创新生物药，也是第一个由中国公司全过程独立主导（研发，临床，生产供药和申报注册）且成功获得美国 FDA 批准上市的创新生物药。派安普利单抗在美国的获批也为康方生物积累了在美国市场申报上市的经验。

此前的 4 月 18 日，康方生物宣布，公司独立自主研发 IL-12/IL-23" 双靶向 " 单克隆抗体依若奇单抗（商品名：爱达罗）获批上市，适用于中重度斑块状银屑病成人患者的治疗，这是康方生物第一个获批上市的自免领域新药。

银屑病是一种慢性、复发性的自身免疫性疾病，患者一旦发病，往往需要终身治疗，疾病负担沉重。与传统治疗方式相比，依若奇单抗的给药频次少，每年仅需给药 4 次，这有助于提高患者的用药依从性，从长期来看，将提升治疗效果和患者的生活质量。

更早之前，康方生物在 2024 年 9 月收获了首个获批的非肿瘤治疗自研新药。伊努西单抗注射液（商品名：伊喜宁）获批用于治疗原发型高胆固醇血症和混合型高脂血症，包括杂合子家族性高胆固醇血症 ( HeFH ) 及同时患有动脉粥样硬化性心血管疾病的高胆固醇血症。

截至目前，康方生物已经有超过 50 个创新候选药物，涵盖肿瘤、自身免疫、炎症、代谢疾病等疾病领域，其中 24 个候选药已进入临床（包括 15 个双抗 / 多抗 / 双抗 ADC），7 个新药已在商业化销售。

在交流会上，夏瑜明确表示，无论是非肿瘤新药还是肿瘤产品的新适应症，都会积极参加医保谈判。