帕金森病（PD）是一种常见的神经退行性疾病，其主要病理特征包括运动功能障碍、认知功能下降和自主神经功能障碍等。尽管近年来在 PD 的研究中取得了一些进展，但目前仍缺乏有效的生物标志物用于早期诊断和疾病进展监测。蛋白质组学作为一种 powerful 的研究工具，能够提供关于疾病发生发展过程中蛋白质表达变化的详细信息，为揭示 PD 的病理机制和发现新的生物标志物提供了可能。

近期，Nature Aging 杂志上发表的一项研究通过大规模蛋白质组学分析，为帕金森病（PD）的发病机制和生物标志物研究提供了新的视角。这项研究不仅揭示了 PD 的新病理机制，还发现了多个潜在的生物标志物，为早期诊断和治疗提供了新的方向。

  研究团队利用大规模蛋白质组学分析技术，对来自英国生物样本库（UK Biobank，UKB）和帕金森进展标志物倡议（PPMI）数据库的样本进行了深入研究。这些样本涵盖了 PD 患者和健康对照组，研究涉及了多种蛋白质的定量分析，通过蛋白质组学技术，研究人员能够系统地评估 PD 患者血液和大脑组织中的蛋白质表达变化。

研究团队在 UKB 和 PPMI 数据库中获取了丰富的临床和遗传信息，这些数据为研究提供了坚实的基础。通过蛋白质组学分析，研究人员能够识别出与 PD 相关的蛋白质表达变化，并进一步探讨这些变化与疾病进展之间的关系。

研究结果表明，PD 患者血液和大脑组织中多种蛋白质的表达水平发生了显著变化。这些蛋白质涉及多个生物学过程，包括神经传递、细胞骨架稳定、氧化应激反应和免疫调节等。其中，一些蛋白质的表达变化与疾病的严重程度和进展速度密切相关，提示它们可能作为潜在的生物标志物用于 PD 的早期诊断和疾病监测。

研究人员发现，与健康对照组相比，PD 患者血液中的 α - 突触核蛋白（α -synuclein）水平显著升高。这一发现与以往的研究结果一致，进一步证实了 α -synuclein 在 PD 病理过程中的关键作用。此外，研究还发现了一些新的蛋白质标志物，如神经丝轻链（NfL）、胶质纤维酸性蛋白（GFAP）和髓鞘碱性蛋白（MBP）等，这些蛋白质的表达变化与 PD 的病理特征密切相关。

这项研究的发现对于 PD 的诊断和治疗具有重要意义。首先，研究揭示了 PD 新的病理机制，为开发新型治疗策略提供了理论基础。其次，研究发现了多个潜在的生物标志物，这些标志物有望用于 PD 的早期诊断和疾病进展监测，从而提高治疗效果和患者生活质量。最后，研究还强调了蛋白质组学技术在神经退行性疾病研究中的重要性，为未来的研究提供了新的思路和方法。

综上所述，这项研究通过大规模蛋白质组学分析，揭示了 PD 的新病理机制，并发现了多个潜在的生物标志物。这些发现不仅增进了我们对 PD 发病机制的理解，还为开发新的诊断工具和治疗策略提供了重要的线索。未来的研究可以进一步验证这些生物标志物的临床应用价值，并探索它们在疾病早期阶段的检测潜力。通过这些努力，我们有望为 PD 患者提供更精准的诊断和更有效的治疗方案。

参考资料：

[ 1 ] Large-scale proteomic analyses of incident Parkinson's disease reveal new pathophysiological insights and potential biomarkers. Nat Aging. 2025 Apr;5 ( 4 ) :642-657. doi: 10.1038/s43587-025-00818-0. Epub 2025 Feb 20. PMID: 39979637.

撰文 | 梅斯医学

编辑 | 木白

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