近日 , 恒瑞医药收到国家药品监督管理局下发的《受理通知书》, 公司自主研发的 CDK4/6 抑制剂羟乙磺酸达尔西利片药品上市许可申请获国家药监局受理 , 具体适应症为 : 本品联合内分泌治疗用于激素受体 ( HR ) 阳性 , 人表皮生长因子受体 2 ( HER2 ) 阴性的早期或局部晚期乳腺癌的辅助治疗。

本次申报上市 , 是基于羟乙磺酸达尔西利片联合内分泌治疗在激素受体 ( HR ) 阳性、人表皮生长因子受体 2 ( HER2 ) 阴性女性乳腺癌辅助治疗中的一项多中心、随机、双盲的 III 期临床试验 ( 研究代号 :DAWNA-A ) , 该研究此前达到主要研究终点 , 研究结果显示 , 达尔西利联合内分泌治疗 , 较安慰剂联合内分泌治疗 , 可显著降低患者复发风险 , 提高患者无侵袭性疾病生存期 ( IDFS ) 。

这项 III 期临床试验主要研究目的为评价达尔西利 ( SHR6390 ) 联合内分泌治疗在 HR 阳性、HER2 阴性乳腺癌辅助治疗中的有效性。由复旦大学附属肿瘤医院及天津市肿瘤医院牵头约 150 家中心完成。

DAWNA-A 研究入组超 5000 例受试者 , 按照 1:1 随机入组 , 分别接受达尔西利联合内分泌治疗或安慰剂联合内分泌治疗。每位受试者将接受标准内分泌药物治疗 5 年 , 在入组后的前 2 年将同时使用试验药物 ( 达尔西利或安慰剂 ) 进行治疗 , 直至完成所有规定的研究治疗、出现疾病局部复发或远处转移、毒性不可耐受、受试者退出研究或研究者判断必须终止研究用药。研究的主要终点为患者无侵袭性疾病生存期 ( Invasive Disease-Free Survival,IDFS ) , 即从随机之日起至第一次出现以下事件的时间 , 包括同侧或对侧复发的乳腺癌、区域及远处复发、任何原因导致的死亡。研究结果显示 , 达尔西利联合内分泌治疗 , 较安慰剂联合内分泌治疗 , 可显著降低患者复发风险 , 提高患者无侵袭性疾病生存期 ( IDFS ) 。

乳腺癌是世界范围第二大常见肿瘤 , 是女性最常见的恶性肿瘤之一。在我国 , 乳腺癌发病率增长迅速。2020 年乳腺癌新确诊人数约 41.6 万例 , 较 2015 年新确诊人数增长近 12 万例 , 在最普遍确诊的肿瘤中位列第四。

对于早期 HR 阳性、HER2 阴性乳腺癌 , 目前仍以手术切除为主 , 之后给予术后辅助治疗 , 包括辅助化疗以及辅助内分泌治疗。按照国内外指南以及共识 , 针对早期 HR 阳性、HER2 阴性乳腺癌中具有低复发风险的患者推荐可以免除术后辅助化疗 , 仅予以辅助内分泌治疗即可。但对于具有高复发风险的患者 , 可以在辅助化疗基础上给予辅助内分泌治疗。

超过一半的乳腺癌患者过表达细胞周期蛋白 D ( Cyclin D ) , 且大部分为雌激素受体阳性 ( ER+ ) 乳腺癌患者。细胞周期蛋白 D 直接作用于细胞周期依赖性蛋白激酶 4/6 ( CDK4 和 CDK6 ) , 因此 CDK4 和 CDK6 也成为 HR 阳性乳腺癌患者的重要分子靶点。已有多项临床研究证实 ,CDK4/6 抑制剂可为高复发风险患者带来进一步临床获益。

羟乙磺酸达尔西利片 ( 商品名 : 艾瑞康 ® ) 是恒瑞医药自主研发的口服、选择性的小分子 CDK4/6 抑制剂 , 也是中国首个自主研发的新型高选择性 CDK4/6 抑制剂。达尔西利可选择性地抑制 CDK4/6 激酶活性 , 使其与 Cyclin D 组成的复合物不能磷酸化下游 Rb 蛋白 , 阻止细胞由 G1 期进入 S 期 , 从而发挥抑制细胞增殖和抗肿瘤的作用。

基于两项确证性 III 期临床研究 ( DAWNA-1 和 DAWNA-2 ) , 达尔西利已于国内获批 2 项适应症 , 即本品适用于激素受体 ( HR ) 阳性、人表皮生长因子受体 2 ( HER2 ) 阴性局部晚期或转移性乳腺癌患者 :1. 与芳香化酶抑制剂联合使用作为初始内分泌治疗 ;2. 与氟维司群联合用于既往曾接受内分泌治疗后出现疾病进展的患者。