甲状腺眼病 ( Thyroid Eye Disease, 甲状腺眼病 ) 作为一种以眼周炎症、眶部组织重塑为主要特征的自身免疫病 , 常伴发于自身免疫性甲状腺疾病 , 使患者的身心备受打击。

2025 年 3 月 , 信必敏 [ 替妥尤单抗 N01 注射液 , 重组抗胰岛素样生长因子 1 受体 ( IGF-1R ) 抗体 ] 正式获得国家药品监督管理局 ( NMPA ) 批准 , 用于治疗甲状腺眼病。作为中国首个获批的 IGF-1R 抗体类药物—— " 升级版替妥尤单抗 ", 其改变了国内甲状腺眼病治疗领域 70 多年来无新药可用的现况 , 将重塑甲状腺眼病患者的治疗方案。

对此 , 中华医学会内分泌学分会名誉主任委员、中国医科大学内分泌研究所所长滕卫平教授, 中华医学会内分泌学分会副主任委员、中华预防医学会甲状腺疾病防治专委会主任委员单忠艳教授发来祝贺视频。

接下来 , 就让我们跟随滕卫平教授和单忠艳教授 , 回首甲状腺眼病的治疗困局及替妥尤单抗 N01 注射液的来时路 , 展望该药物的未来发展前景。

甲状腺眼病是内分泌领域治疗最棘手的疾病之一

在内分泌领域 , 甲状腺眼病历来都是临床关注的难点问题。对于该疾病 , 临床存在诸多尚未被满足的临床需求。

一方面 , 甲状腺眼病是一种与甲状腺功能异常密切相关的自身免疫性疾病 , 也是成人最常见的眼眶疾病之一。该疾病临床表现复杂多样 , 可引起眼球突出、复视、暴露性角膜炎、角膜溃疡和压迫性视神经病变等多种症状 , 导致不可逆性视力损害甚至失明 , 应引起临床的重视。

另一方面 , 甲状腺眼病在治疗上缺乏特异性。以临床广泛应用的糖皮质激素治疗为例 , 该方案目前被推荐作为中重度活动性甲状腺眼病的一线治疗用药 , 虽然能够抑制活动性甲状腺眼病患者的炎症反应 , 但是在减少眼球突出方面存在一定局限性。此外 , 临床上还有部分患者对糖皮质激素药物治疗不敏感、或不能耐受激素的副作用 , 影响甲状腺眼病治疗效果和药物的选择。总之 , 对于甲状腺眼病 , 临床需要更有效的治疗方案。

直击根源-替妥尤单抗 N01 注射液以临床证据夯实甲状腺眼病治疗之路

以 IGF-1R 为治疗靶点的替妥尤单抗为甲状腺眼病患者带来了新希望。RESTORE-1 是替妥尤单抗 N01 注射液在中国甲状腺眼病患者中开展的 III 期注册临床研究。

研究共入组 82 例患者 , 以 2:1 的比例分别入组替妥尤单抗 N01 组和安慰剂组。研究中受试者的主要基线特征接近真实世界患者人群特征 , 且替妥尤单抗 N01 组和安慰剂组大致均衡 , 研究结果显示 :

主要终点 : 第 24 周时 , 替妥尤单抗 N01 组的研究眼突眼应答率 ( 研究眼球突出较基线减少 ≥2mm, 且不伴有对侧眼眼球突出增加 ≥2mm 的受试者百分比 ) 显著高于安慰剂组 ( 85.8% vs. 3.8%,p<0.0001 ) 。

关键次要终点 : 第 24 周时 , 替妥尤单抗 N01 组的总体应答率、临床活动性评分 ( CAS ) 0/1 分比例和突眼降幅均显著高于安慰剂组 ( p 均 <0.0001 ) 。

其他次要终点 : 第 24 周时 , 替妥尤单抗 N01 组甲状腺眼病生活质量评估表 ( GO-QoL ) 总分和外观得分均显著改善 , 视功能得分也得到提高。

除了良好的疗效 , 替妥尤单抗 N01 在安全性方面显示 :替妥尤单抗 N01 治疗总体安全性良好 , 不良事件多为轻度或中度 , 转归良好 , 替妥尤单抗 N01 组未发生严重的不良事件 ( SAE )

从 1/15 的价格到 100% 的希望

据了解 , 目前海外版替妥尤单抗每支价格约为 10 万元人民币 , 一个疗程费用约为 200-300 万元人民币 ( 依据不同体重使用的药量不同 ) , 且此药物并未在中国上市。而由我国自主研发的 " 改良版 " 替妥尤单抗 N01 注射液 , 每疗程的治疗费用仅为进口产品的约 1/15。

替妥尤单抗 N01 注射液与海外版替妥尤单抗结构一致 , 但是在剂型上进行了改良 ( 由冻干粉制剂升级为注射液 ) , 在疗效、安全性与海外版替妥尤单抗保持一致的前提下 , 价格大幅度减少 , 这将显著提升药物的可及性。

就临床而言 , 在过去 , 由于治疗方案有限 , 医生在面对甲状腺眼病患者时 , 选择相对较少。而现在 , 替妥尤单抗 N01 注射液为医生提供了一种全新的、有效的、相对安全的治疗药物 , 有助于医生根据患者的具体情况 , 制定更加个性化的治疗方案 , 提高甲状腺眼病的整体治疗效果。

替妥尤单抗 N01 注射液的上市 , 是中国甲状腺眼病治疗领域的 " 里程碑事件 "。国产药物的成功研发和价格优势也为中国生物医药创新树立了标杆 , 未来或可激励更多本土企业投入这一疾病领域 , 加速 " 卡脖子 " 治疗方案的国产替代进程。

期待医保赋能 , 让替妥尤单抗 N01 注射液帮助到更多的甲状腺眼病患者

尽管替妥尤单抗 N01 注射液比海外版替妥尤单抗价格大幅度减少 , 但是就广大的甲状腺眼病患者而言 , 其价格并不能让所有患者承受 , 期待医保部门能够将替妥尤单抗 N01 注射液纳入医保报销范围。通过医保谈判机制 , 一方面进一步降低药物价格 , 另一方面医保承担部分费用 , 让更多的患者享受到新药带来临床获益。

结语

替妥尤单抗 N01 注射液的获批 , 不仅填补了国内甲状腺眼病治疗领域 70 多年来无新药可用的现况 , 更以 " 中国速度 " 和 " 中国价格 " 为甲状腺眼病患者点亮了希望之光。中国创新药的崛起之路 , 终将惠及众生、泽被万家 !

参考文献 :

[ 1 ] 罗耀升 , 刘思洋 , 沈洁 . 糖皮质激素治疗甲状腺相关性眼病的现状与挑战 [ J ] . 中华内科杂志 ,2022,61 ( 5 ) :474-479.

[ 2 ] 王星 , 叶慧菁 , 杨华胜 . 甲状腺相关眼病的非手术治疗现状及研究进展 [ J ] . 国际眼科杂志 ,2022,22 ( 8 ) :1288-1292.

[ 3 ] 刘莹 , 朱武飞 , 赵雅 , 等 . 甲状腺相关眼病的临床防治进展 [ J ] . 中国医药科学 ,2023,13 ( 21 ) :53-56.

转载自微信公众号《医学界内分泌频道》