系统性硬化症（SSc）是一种以免疫异常激活、血管病变和纤维化为特征的自身免疫性疾病，其病理机制涉及细胞因子网络失衡。IL-40 作为一种新型细胞因子，与多种自身免疫病的炎症及纤维化进程相关，但其在 SSc 中的作用尚未明确。本研究旨在探讨 IL-40 在 SSc 患者中的表达特征，分析其与疾病活动性、胃肠道受累及纤维化标志物的相关性，并评估其在疾病进展和治疗响应中的潜在价值，为 SSc 的早期诊断及靶向治疗提供依据。

SSc 患者血清 IL-40 水平显著高于 HCs（2.78 [ 1.89 – 3.90 ] vs. 1.32 [ 0.93 – 1.85 ] ng/mL，p<0.0001），dcSSc 与 lcSSc 无差异。IL-40 与 ESSG 活动指数（r=0.372，p=0.0005）、胃肠道受累（p=0.027）及 TGF- β 1（r=0.301，p=0.024）、IL-8（r=0.270，p=0.019）呈正相关。皮肤活检显示，SSc 患者真皮成纤维细胞和免疫浸润区 IL-40 阳性率显著高于 HCs（p<0.05）。CPA 治疗后 1 个月 IL-40 轻度下降（4.66 → 3.33 ng/mL，p=0.089），RTX 治疗 12 个月后 IL-40 无显著变化，但基线 IL-40 较低者呼吸困难改善更显著（SGRQ-Im0 − m6：r=-0.332，p=0.003）。VEDOSS 队列中，IL-40 水平较 HCs 升高（2.23 [ 1.23 – 3.57 ] ng/mL，p=0.0003），进展者基线 IL-40 与 IL-8（r=0.857，p=0.024）正相关，非进展者 IL-40 下降与毛细血管改善相关（r=0.713，p=0.011）。体外实验中，重组 IL-40 以浓度依赖方式诱导 PBMCs 分泌 IL-6（p=0.002）、MCP-1（p=0.002）和 IL-10（p=0.002），IL-4 和 TGF- β 1 可促进 IL-40 释放（p=0.031）。

IL-40 在系统性硬化症横断面分析中的表达（部分）

本研究首次证实IL-40 在 SSc 患者血清及皮肤中显著升高，与疾病活动性、胃肠道病变及纤维化因子密切相关。IL-40 在进展期 VEDOSS 个体中升高，提示其作为早期预警标志物的潜力。体外实验证实 IL-40 通过调控 IL-6、MCP-1 等促炎因子参与免疫应答，可能成为 SSc 治疗的潜在靶点。尽管治疗响应存在异质性，但 IL-40 动态变化与临床改善相关，为个体化治疗策略提供了新方向。未来需扩大样本验证其诊断及预后价值，并探索靶向 IL-40 的干预措施。

参考资料：

[ 1 ] Navr á tilov á A, Oresk á S, W ü nsch H, Mocov á K, Kodet O, Rybar M, Alquicer G, Prokopcov á A, Be č v ář V, Be č v ář R, Jir á nkov á A, Bobrov á A, Bobrov á K, Pavelka K, Vencovsk ý J, Š enolt L, Cerezo LA, Tom čí k M. Serum IL-40 is elevated in systemic sclerosis and is linked to disease activity, gastrointestinal involvement, immune regulation and fibrotic processes. Arthritis Res Ther. 2025 Jun 2;27 ( 1 ) :119. doi: 10.1186/s13075-025-03570-3. PMID: 40457473.

撰文 | 梅斯医学

编辑 | 木白

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