" 一早一晚整了两件大事。"

6 月 11 日深夜，北京大学第三医院神经内科主任樊东升发了一条朋友圈，其中提到的第一件 " 大事 "，是当天早上自己到病房看望了一位特殊的患者——全国首例完成 " 托夫生 " 注射的渐冻症患者。

图片来源：北京大学第三医院供图

托夫生注射液是目前全球首个且唯一 " 对因治疗 " 的渐冻症药物，用于携带 SOD1 基因突变的 ALS 成人患者。6 月 11 日，樊东升在接受《每日经济新闻》记者采访时表示，经北京康盟慈善基金会补贴后，托夫生注射液国内患者首年自费价格降至约 70 万元，不足美国定价的零头，但国内并非所有患者都接受基因检测。更值得期待的是，未来 3 到 5 年，国内将有更多国产渐冻症药物获批。

作为中国权威的渐冻症专家，樊东升可能是国内见过 ALS（肌萎缩侧索硬化，俗称 " 渐冻症 "）患者最多的临床医生之一。他知道，近 200 年来，全球有 1000 多万人因为这种运动神经元病死亡，治愈率为 0，绝大多数患者在 2 至 5 年内死亡，但携带 SOD1（超氧化物歧化酶 1）基因突变的 ALS 成人患者病程相对较长，生存期往往是散发型 ALS 患者的数倍。

全球唯一 " 对因治疗 " 的渐冻症药物，患者首年需自费 70 万元

6 月 10 日早上 6 点，一针名为 " 托夫生 "（Tofersen）的渐冻症药物，通过一根长达 10 厘米的腰穿针，被注射进李女士体内。随后，" 全国首方 "" 华南首方 "" 浙江首方 " 等报道纷纷出现，这款去年在国内获批的高价渐冻症药物，再次进入大众视野。

图片来源：北京大学第三医院供图

资料显示，托夫生注射液是全球首个且目前唯一获批用于携带 SOD1 基因突变的 ALS 成人患者的疾病修正治疗（DMT）药物。其核心作用机制在于，作为一种反义寡核苷酸（ASO）药物，能够特异性地与导致疾病的 SOD1 mRNA 结合，促进其降解，从而显著减少毒性 SOD1 蛋白的合成与蓄积，是一种从源头上减轻运动神经元损伤的方式，属于 " 对因治疗 "。

2023 年 4 月，托夫生注射液获美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准治疗遗传性渐冻症；2024 年 9 月，该药物获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，获批适应证为治疗携带 SOD1 基因突变的 ALS 成人患者。

据樊东升介绍，由于首年和次年注射总剂量不同，托夫生注射液是按使用年次定价，在美国的首年定价为 180 万元人民币，去年 3 月，该药在海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区落地使用，也是沿用这一价格。去年 9 月，托夫生注射液在国内获批后的首年定价约为 140 万元，经北京康盟慈善基金会近 50% 的补贴（该补贴仅面向内地中国籍患者）后，患者的首年自费价格约为 70 万元，已经不到美国定价的一半。

" 虽然补贴后的价格也较高，但渐冻症属于罕见病，研发成本非常高，出于保护创新的角度也不可能定成‘白菜价’。" 樊东升说。

新药作用机制和疗效明确，基因检测对诊断治疗有好处

如果一名 ALS 患者被告知携带 SOD1 基因突变，已是不幸中的万幸。据樊东升介绍，这类患者约占家族性 ALS 患者的四分之一，在全部 ALS 患者中约占 2%，他们多从下肢开始起病，病程相对较长，生存期往往是散发型 ALS 患者的数倍。根据中国的患病率调查，国内携带 SOD1 基因突变的 ALS 患者超过千人。

过去，国内没有针对 SOD1-ALS 患者的药物上市，且基因检测需要自费，并非所有 ALS 患者都会主动进行动辄数千元的全外显子基因检测。

但樊东升告诉记者，ALS 患者中大约 10% 与基因突变有关，有家族遗传史的 ALS 患者，基因突变检出的阳性率较高，医生需要根据经验给予 ALS 患者对应的建议。如果患者经济条件允许，尽量做基因检测，这对疾病的诊断治疗都有帮助。

实际上，基于试验数据，托夫生注射液的作用机制和效果都很明确。

樊东升表示，尽管渤健公司曾于 2021 年宣布托夫生注射液的 III 期临床试验未达到主要终点，即从 28 周内对患者的病情改善及延缓效果看，托夫生注射液与安慰剂无显著差异。但生物标志物研究显示，受试者接受托夫生注射液注射 12 周后，其体内 SOD1 蛋白水平和与神经轴突损伤相关的神经丝轻链（NfL）的水平显著降低。一般来说，神经丝轻链的水平越高，渐冻症患者的病情进展越快，反之则越慢。

而且，根据渤健公司发布的 1 年期的整合性数据，早期使用托夫生注射液的患者在 ALSFRS-R（一种用于评估 ALS 患者功能障碍进展的标准化工具）评分、肺活量（SVC）和手部功能（HHD）等方面显示出减缓疾病进展的趋势；对比先后接受安慰剂半年、托夫生注射液半年，以及接受托夫生注射液一年的对照组患者，后一组患者的病情改善及延缓效果也表现出统计学差异。

" 但它不会出现‘今天打明天就好’这种情况。" 樊东升称，渐冻症患者肌肉萎缩无力等体征源于神经细胞丢失，目前没有任何一种药物可以在一夜之间完成人体修复，所以 " 立竿见影 " 的渐冻症疗法，基本都是安慰剂效应（指患者由于对治疗的期望、心理暗示或其他非药物因素，而出现症状改善或主观感受好转的现象），并非真实药效。

患者宣教   图片来源：北京大学第三医院供图

国内已有 3 款进口药物，未来 3 到 5 年将有国产药物获批

2019 年，时任京东集团副总裁的蔡磊确诊渐冻症，引发社会对这一罕见病的广泛关注。当时，全球只有一款可治疗 ALS 的药物——利鲁唑（商品名 " 力如太 "），这款药物于 1995 年获 FDA 批准上市，治疗效果已经明确，平均能延长患者生命 2 — 3 个月，对于病情进展较慢的早中期 ALS 患者，延缓效果更好。

之后，全球又有 3 款渐冻症药物陆续获批，分别是来自三菱制药的依达拉奉、来自 Amylyx 制药公司的 Albrioza（又称 AMX0035），以及渤健公司针对 SOD1 基因突变的 Tofersen。但是，Albrioza 未通过 III 期临床试验，目前已经退出市场。

樊东升告诉记者，随着渐冻症的社会关注度越来越高，以及患者积极参与临床试验、人工智能（AI）和大数据等技术的应用，渐冻症新药的研发周期正在缩短，预计未来 3 到 5 年，国内就会有一批渐冻症药物获批。

而与以往不同，国产厂商会逐渐成为推动创新药物出现的主力军，且已经走出国门。例如，3 月下旬，神济昌华宣布 SNUG01 ——全球首款以 TRIM72 为靶点的基因治疗药物在美国获批临床试验，这是去年至今第 4 款在海外有临床进展的国产渐冻症药物。

在樊东升看来，国产在研药物有不少值得期待的方向，既包括前沿的细胞和基因治疗（CGT），也包括传统的小分子药物、具有中国特色的中药治疗。" 尽管这些产品获批还需要更多科学证据支撑，但国产药物的定价相对进口药物更低，有望让更多渐冻症患者用得起药、用得上药。"

每日经济新闻