2025 年美国临床肿瘤学会 ( ASCO ) 大会在芝加哥盛大召开 , 由上海长征医院肖建如、杨诚教授团队开展的 " 卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗难治性脊索瘤的单臂 II 期临床研究 " 结果以口头报告的形式亮相 2025 ASCO ( 摘要号 :11503 ) , 引发业界热烈讨论。

研究证明 , 卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼 ( " 双艾 " 组合 ) 在晚期 / 难治性脊索瘤治疗中客观缓解率 ( ORR ) 高达 24.2% ( RECIST 1.1 ) , 疾病控制率 ( DCR ) 达 90.9% ( RECIST 1.1 ) , 中位无进展生存期 ( PFS ) 为 17.71 个月 ( RECIST 1.1 ) , 显示出良好的疗效 , 为晚期脊索瘤患者带来新的治疗方案及希望。

脊索瘤是一种起源于胚胎脊索残余的罕见恶性肿瘤 , 最常见于斜坡、骶骨和脊柱。尽管其生长通常较为缓慢 , 但脊索瘤具有局部侵袭性行为 , 常浸润邻近组织。传统化疗对于脊索瘤的疗效有限 , 手术切除是目前常规的治疗方案。然而即使完整切除瘤体 , 仍有约 50% 患者会出现局部复发 ,5 年生存率为 65%-70%。目前亟需针对晚期脊索瘤患者更加有效的治疗方案。

阿帕替尼是一种选择性 VEGFR2 小分子酪氨酸激酶抑制剂 , 在肖建如、杨诚教授团队既往开展的阿帕替尼单药治疗晚期脊索瘤的研究中 , 阿帕替尼显示出较优的临床疗效同时安全性可控。卡瑞利珠单抗是高亲和力全人源化抗 PD-1 单克隆抗体 , 既往已被证实在鼻咽癌、肺癌、食管癌和肝癌等领域中疗效显著。既往研究提示 , 抗血管生成药物和免疫检查点抑制剂联合具有协同作用 , 在肾癌、肝癌等多癌种显著延长生存期 , 提升缓解率 , 现正拓展至更多实体瘤。

基于此 , 加用免疫检查点抑制剂卡瑞利珠单抗是否可提高难治性脊索瘤患者的疗效 , 进一步降低患者进展风险 ?

2025 ASCO 大会上 , 公布了这项卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼用于难治性脊索瘤的单臂、II 期临床试验的结果 , 为这一问题提供了一个可行的答案。

这项前瞻试验首次证实 , 卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼在难治性脊索瘤患者中展示出令人鼓舞的临床活性 , 且安全性可控。同时 , 该研究揭示 CDKN2A 基因改变 ( CND/HD ) 可能是潜在的不良预后因子 , 提示其可能作为该患者群体治疗分层的预测生物标志物。