9 月 25 日，据美国临床试验登记库显示，礼来撤回了ActRIIA/B 单抗 bimagrumab 与司美格鲁肽核心成分 tirzepatide 联用治疗 2 型糖尿病患者的 IIb 期临床试验，理由是 " 战略业务原因 "。

这项试验原计划为 180 名既往超重或肥胖并伴有糖尿病的受试者随机给予 bimagrumab、tirzepatide 或二者联用，监测 70 周的体重下降及脂肪 / 肌肉分布，试验时间自 2024 年 10 月 21 日起、预计 2027 年 1 月结束。礼来强调，对所有项目进行例行评估以优化资源，并未透露试验终止的具体原因，外界普遍解读为公司需要集中资源推进更具前景的肥胖适应症研究。

这一决定并不意味着礼来放弃 bimagrumab 赛道。公司仍在开展一项针对非糖尿病肥胖成人的 II 期试验，该试验同样评估 bimagrumab 与 tirzepatide 的联合效果，公司发言人称结果将于 2026 年读出。

从时间上看，与原计划 2027 年结束的糖尿病试验相比，肥胖适应症读数提前一年，礼来把精力投向更有望率先获批的肥胖领域。

" 高质量减重 " 依旧重要

bimagrumab 由 VersanisBio 开发，可阻断 Activin Ⅱ型受体（ActRII），从而抑制肌肉降解、促进肌肉生长。在BELIEVE2b 期试验中，bimagrumab 与 GLP ‑ 1 药物 semaglutide 联用，72 周平均体重下降 22.1%，其中92.8% 的体重下降来自脂肪，瘦体重几乎保持不变；而 semaglutide 单药减重 15.7%，其中只有 71.8% 来自脂肪。

更令人惊喜的是，bimagrumab 单药不仅体重下降 10.8%，且体重下降全部来自脂肪，瘦体重还逆势增加 2.5%。这一结果证明，通过阻断 ActRII 信号可以解决 GLP ‑ 1 药物导致的肌肉流失问题，做到 " 减脂不减肌 "。

然而，" 高质量减重 " 仍处于早期验证阶段。临床界普遍认为，未来联合疗法不仅要证明在体重控制方面优于 GLP ‑ 1 单药，还需提供肌肉功能改善或代谢指标优化等综合获益。

因此，礼来终止招募未启动的糖尿病试验，很可能是基于商业优先级和资源投入的综合考量。

截至目前，礼来官网的肥胖适应症 II 期试验仍处于招募阶段。该试验年龄范围 18 – 75 岁，预计入组 240 名肥胖或超重成人，在 70 周内比较 bimagrumab、tirzepatide 及安慰剂不同组合的安全性与疗效。从官网披露的时间表看，试验起止日期为2024 年 10 月 21 日– 2027 年 1 月，但公司对外表示2026 年即可看到主要结果。这意味着，如果疗效理想，礼来最快可在 2027 年前后申报该联合疗法的肥胖适应症。

对比之下，糖尿病适应症的试验尚未正式启动，评价标准更复杂，审批路径也更难；在 GLP ‑ 1 药物治疗糖尿病的效果已十分成熟的背景下，叠加一款抗体药物能否体现明显优势尚不确定，这或许是礼来选择砍掉这一适应症的根本原因。

来凯的机会？

礼来叫停试验的消息传出后，来凯医药（02105.HK）的股价逆势大涨。来凯医药股价一度上涨超过 15%。这一方面是因为 bimagrumab 退出糖尿病试验削弱了潜在竞争，另一方面也凸显了来凯与礼来合作的 LAE102 管线价值。

LAE102 是来凯自主研发的ActRIIA 单克隆抗体，2024 年 11 月公司与礼来达成全球合作，礼来负责美国市场的临床开发和商业化，来凯保留全球权益。公司预计在 "2025 年下半年 " 公布 LAE102 多剂量递增研究（MAD）在中国的初步结果以及美国一期试验的初步结果。

此前的 2025 年 6 月，美国糖尿病协会（ADA）学术会上，来凯公布首个人体研究数据：

设计：健康受试者单次静脉或皮下注射 LAE102，共设 4 个剂量水平；另外还招募超重与肥胖人群进行探索。

安全性：单次给药后无严重不良事件，多数不良事件为 1 级注射部位反应；无实验室异常。

药代 / 药效学：单次给药可导致体内ActivinA 短期升高，高剂量组中这一激素升高持续约 28 天，表明 LAE102 长半衰期并能持续抑制靶点；药物动力学 / 药效学数据提示 LAE102 在超重与肥胖人群中潜在疗效，支持推进后续临床。

复旦大学附属中山医院肥胖临床研究团队认为，LAE102 这一first-in-class抗体有望在保持瘦体重的同时进一步减少脂肪，为高质量减重提供新的工具。

来凯管理层也强调，公司将在 GLP ‑ 1 药物疗效基础上与礼来合作推进联合疗法，以 " 减脂增肌 " 的理念打造下一代高质量减重药物。

市场和竞争格局

在 GLP ‑ 1 药物掀起减肥热潮后，越来越多公司瞄准" 减脂不减肌 "的 2.0 时代。礼来与 Versanis、来凯合作的 ActRII 抗体只是其中之一；Regeneron/ScholarRock 的双抗组合、Veru 的口服选择性雄激素受体调节剂 enobosarm、Biohaven 的 myostatin 抑制剂等相继公布了早期肌肉保护数据。

各家公司大多计划在 GLP ‑ 1 药物基础上叠加肌肉调节因子，以证明额外的临床获益。来自业内的预测认为，肌肉保护型减肥药的市场规模到 2035 年有望达到数百亿美元。

对礼来而言，尽管暂停了 bimagrumab 的糖尿病适应症，但公司肥胖管线仍然强大：

tirzepatide（Zepbound）已获批减肥适应症，是市场上的明星产品；

retatrutide（GIP/GLP ‑ 1/ 胰高血糖素三重激动剂）正在开展 III 期 TRIUMPH 计划；

orforglipron（口服小分子 GLP ‑ 1 激动剂）等新一代产品也在推进中；

与 Camurus 的合作正在开发长效针剂版本，与 JuvenaTherapeutics 的合作则侧重肌肉健康因子。

此次礼来对bimagrumab 的临床调整对市场而言，预示着肥胖适应症更具商业优先级，相关数据读出时间提前，也进一步烘托了增肌减脂新赛道的潜力。与此同时，来凯等合作伙伴也有望从中获益。

未来一年内，bimagrumab 与 tirzepatide 的肥胖试验将公布早期结果，LAE102 的多剂量试验也将启动。是 " 减脂不减肌 " 真正走向大众，还是昙花一现？数据很快会给出答案。