2025 年欧洲肿瘤内科学会 ( ESMO ) 大会于当地时间 10 月 17 日至 21 日在德国柏林隆重召开。本次大会 , 恒瑞医药 ADC 创新药瑞康曲妥珠单抗 ( SHR-A1811 ) 对比吡咯替尼联合卡培他滨治疗 HER2 阳性晚期 / 转移性乳腺癌 ( Ⅲ期 HORIZON-Breast01 研究 ) 被接收为最新突破性摘要 ( LBA ) 口头报告。

在 10 月 19 日的优选论文专场 ( Proffered Paper session ) 环节 , 中山大学孙逸仙纪念医院宋尔卫院士汇报了这项随机对照Ⅲ期研究。结果表明相较于吡咯替尼联合卡培他滨 , 瑞康曲妥珠单抗显著延长 HER2 阳性晚期 / 转移性乳腺癌患者无进展生存期 ( PFS ) , 中位 PFS 达 30.6 个月。

吡咯替尼是恒瑞医药自主研发的一款小分子不可逆泛 ErbB 受体酪氨酸激酶抑制剂 , 靶向 EGFR,HER2 和 HER42。在 PHOEBE 研究中 , 吡咯替尼联合卡培他滨治疗曲妥珠单抗经治的 HER2 阳性晚期乳腺癌患者 , 中位 PFS 达到 12.5 个月 , 显著优于对照组 ( 拉帕替尼联合卡培他滨 , 中位 PFS 为 6.8 个月 ) 。基于 PHOEBE 研究结果 , 吡咯替尼联合卡培他滨治疗 HER2 阳性、接受过曲妥珠单抗治疗的复发或转移性乳腺癌适应症在中国获批。

瑞康曲妥珠单抗是恒瑞医药自主研发的以 HER2 为靶点的抗体偶联药物 ( ADC ) , 可特异性结合肿瘤细胞表面的 HER2, 随后偶联物被内吞至细胞内并转运至溶酶体中 , 通过蛋白酶切释放毒素在肿瘤细胞内产生药物作用 , 诱导肿瘤细胞的凋亡。其释放的毒素具有高透膜性 , 可发挥旁观者杀伤效应 , 进一步提高抗肿瘤疗效。在瑞康曲妥珠单抗治疗 HER2 表达或突变的后线实体瘤的全球多中心 I 期研究 HORIZON-X 中 ,HER2 阳性晚期乳腺癌依据既往分别接受过 1、2 或 ≥3 线治疗作疗效分析 , 中位 PFS 分别为 NE ( 未达到 ) 、44.0 个月以及 16.5 个月。

本次大会 , 研究者报告了Ⅲ期 HORIZON-Breast01 研究 ( 瑞康曲妥珠单抗 vs 吡咯替尼 + 卡培他滨治疗曲妥珠单抗和紫杉烷经治的 HER2 阳性晚期乳腺癌 ) 期中分析的主要统计分析结果。

在曲妥珠单抗和紫杉烷经治的 HER2+ 晚期 / 转移性乳腺癌中 , 和吡咯替尼联合卡培他滨相比 , 瑞康曲妥珠单抗展现出显著的 PFS 获益 : 中位 PFS 30.6 个月 vs 8.3 个月 ( HR=0.22;95%CI:0.15-0.34;P<0.0001 ) 。OS 数据尚不成熟 , 但显示出有利于瑞康曲妥珠单抗的趋势。瑞康曲妥珠单抗具有良好的安全性 , 间质性肺病发生率低。在曲妥珠单抗和紫杉烷经治的 HER2+ 晚期 / 转移性乳腺癌这一患者群体中 , 瑞康曲妥珠单抗有望改变临床实践的治疗选择。

此外 ,HORIZON-Breast01 研究刷新了 HER2 阳性晚期二线乳腺癌最长的中位 PFS:30.6 个月 ( 95%CI:16.8-NR ) , 也创造了最低的 HR 值 :HR=0.22 ( 95%CI:0.15-0.34,P<0.0001 ) , 充分展现出新一代抗 HER2 ADC 瑞康曲妥珠单抗对于曲妥珠单抗经治 HER2 阳性晚期乳腺癌患者的显著预后改善。

凭借该研究 ,2025 年 9 月 , 瑞康曲妥珠单抗用于治疗既往接受过一种或一种以上抗 HER2 药物治疗的局部晚期或转移性 HER2 阳性成人乳腺癌患者的新适应症上市申报已获受理 , 且被纳入优先审评程序。