2025 年 10 月 7 日，斯德哥尔摩，当诺贝尔生理学或医学奖授予坂口志文、Mary Brunkow 和 Fred Ramsdell 时，台下的免疫学家们集体起立鼓掌——这是一个迟到了 30 年的认可。

获奖理由是：" 表彰他们发现调节性 T 细胞及 FOXP3 基因在免疫耐受中的关键作用。" 这句简洁评语的背后，是一场免疫治疗逻辑的根本性变革。

过去半个世纪，医学界对免疫系统的理解近乎单一：免疫力即战斗力，越强越好。 我们不断开发疫苗以激活免疫，设计抗体药物以增强免疫，用免疫疗法 " 唤醒 " 抗癌细胞。数据似乎佐证了这一思路的成功：全球免疫治疗市场规模从 2015 年的 430 亿美元，跃升至 2024 年的 2870 亿美元。

然而，硬币的反面正在失控。

《柳叶刀》2024 年发布的全球疾病负担报告显示：自身免疫性疾病患者从 2000 年的 2.1 亿增至 2024 年的 3.8 亿，增幅高达 81%；过敏性疾病在发达国家的患病率突破 40%；与慢性炎症相关的疾病，更占据了全球死亡原因的 60% 以上。

问题出在哪里？答案藏在坂口志文 1995 年的实验中：免疫系统不仅需要 " 油门 "，更不可缺少 " 刹车 "。

他发现的调节性 T 细胞，是免疫系统中专职的 " 调控者 " ——它们不直接杀敌，而是负责 " 叫停 "。而 FOXP3 基因，正是这套刹车系统的总开关。一旦失灵，免疫细胞便会陷入无差别攻击，对自身组织造成破坏。

这一发现正在释放巨大的医学与商业价值。 2023 年，全球至少有 12 款靶向 Treg 的药物进入临床试验，涵盖移植排斥、炎症性肠病、类风湿关节炎等领域。辉瑞、诺华、再生元等药企也已纷纷布局。

但更深层的变革在于：医学界开始重新审视 " 免疫平衡 " 的价值。 免疫治疗的下一站，不再是更强的激活，而是更精准的调控——既要战士能冲锋，也要裁判会吹哨。

而尿石素 A 与非瑟酮这两种天然分子的出现，则提供了一种更接近系统自我修复的思路：通过营养干预重建刹车功能，而非依赖药物强行压制。这或许，才是这个诺奖最深刻的启示。

从细胞能量到衰老清理：重建 Treg 功能的双轨策略

能量衰竭：Treg 失能的根本原因

调节性 T 细胞的功能衰退，本质上是一场细胞内部的能量危机。

与直觉相反，免疫调控其实比免疫攻击更耗能。MIT 2021 年发表于《细胞 · 代谢》的研究揭示：Treg 细胞维持其抑制功能所需的 ATP 消耗，是同等效应 T 细胞的 1.7 倍。它们需持续合成抑制性细胞因子、高表达调控受体、并在组织间频繁迁移——每一项都是能量密集型任务。

随年龄增长与氧化应激累积，细胞能量代谢效率下降，ATP 产出锐减。《自然 · 免疫学》2023 年研究指出：60 岁以上人群的 Treg 细胞能量代谢水平平均下降 35% – 40%，而这直接导致了免疫耐受能力的衰退。

这为干预指明了方向：修复能量代谢，就是修复 Treg 功能。

尿石素 A：细胞能量与代谢节律的修复者

尿石素 A 是一种由肠道菌群代谢鞣花酸而产生的天然分子。研究证实，它能够、促进 NAD+/NADH 循环、并调节细胞生物节律，从而系统性地改善细胞能量状态。

NAD+ 是细胞代谢与能量稳态的核心辅酶，参与氧化还原反应与 DNA 修复。研究表明，补充尿石素 A 可显著提升体内 NAD+ 水平，其提升幅度可达约 50%，效果与 5 倍剂量的 NR（烟酰胺核糖）相当。

尿石素 A 的提升机制不同于外源性补充前体，而是通过激活 SIRT1-NAMPT 通路，增强 NAD+ 的内源性合成能力，从源头上强化细胞的自然代谢功能，也为长期使用的安全性提供了依据。

昼夜节律的稳定对免疫功能至关重要，而衰老会导致节律振荡减弱、基因表达紊乱。在衰老细胞模型中，尿石素 A 表现出对生物钟振幅的显著增强作用，提升幅度可达 4 倍，并呈剂量依赖，提示其对衰老细胞的节律功能具有深度修复能力。

临床转化正在提速。 2022 年发表于《JAMA Network Open》的随机对照试验显示：每日补充 500mg 尿石素 A，4 个月后，受试者的 Treg/Th17 比例显著改善，提示免疫平衡向健康状态恢复。

但市场仍面临挑战：约 40% 的人群因肠道菌群组成问题，无法高效将鞣花酸转化为尿石素 A。这也推动了高纯度尿石素 A 直接补充产品的发展。邦尚健康推出的 StanYouth® 尿石素 A 是以医药级标准生产的高纯度品牌原料，纯度＞99% & 含量＞99%，适配即溶粉、片剂、软胶囊、软糖及化妆品等多种剂型应用。且目前已有两项临床数据支持，正成为全球品牌打造下一代抗衰、美容与睡眠节律产品的首选原料。

非瑟酮：精准清除衰老细胞的工具

如果说尿石素 A 解决的是 Treg 的 " 内部供电 "，那么非瑟酮应对的则是 " 环境干扰 " ——即衰老细胞所释放的 SASP（衰老相关分泌表型）。

SASP 的危害性长期被低估。 这些 " 僵尸细胞 " 虽只占组织细胞的 1% – 5%，却能通过旁分泌释放超过 50 种促炎因子、蛋白酶和生长因子，形成慢性炎症环境。2020 年《自然》杂志研究证实：SASP 中的 IL-1α、IL-6 等因子能直接抑制 Treg 的分化与功能，同时促进 Th17 等促炎细胞增殖——这正是自身免疫病与慢性炎症的共同土壤。

非瑟酮是目前已知最强效的天然衰老细胞清除剂之一。 梅奥诊所 2018 年发表于《EBioMedicine》的研究从 10 种候选化合物中筛选确认，非瑟酮清除衰老细胞的效率最高，且对正常细胞无毒性。

其作用机制明确：非瑟酮通过抑制 PI3K/AKT 和 BCL-2 家族蛋白，特异性诱导衰老细胞凋亡，而不影响健康细胞的存活机制。动物实验证实，间歇性给药即可清除 50% – 70% 的衰老细胞，炎症标志物下降 40% – 60%，Treg 功能明显恢复。

人体试验已展开。 梅奥诊所针对慢性肾病患者的 II 期试验初步结果显示：20mg/kg 剂量的非瑟酮间歇给药安全性良好，部分患者的肾功能指标与炎症水平有所改善。

尽管非瑟酮抗衰潜力令人振奋，但目前市场上相关原料和成品质量较为混乱，甚至有大量合成的非瑟酮冒充天然提取物在销售。为确保产品的天然纯净与真实性，非瑟酮品牌原料 BeFisetin 有效成分含量高达 99%，且批批通过 C14 天然度检测，确保其 100% 植物来源。BeFisetin® 凭借严格的原料溯源与检测标准，树立了天然高纯非瑟酮的行业标杆，且是目前唯一取得 SA-GRAS 认证的非瑟酮原料，为功能食品与营养品牌提供了合规创新的新起点。

协同未来：从分子组合到系统重建

尿石素 A 与非瑟酮的联合使用，体现了一种系统生物学思维：不追求单点突破，而是多层面协同——既修复细胞内能量，又清除外部干扰，双轨并行恢复 Treg 功能。

2023 年《前沿免疫学》的一篇综述指出，联合干预的理论基础坚实：细胞能量与节律修复为 Treg 提供功能支持，衰老细胞清除则优化其工作环境，两者结合可能产生 "1+1 > 2" 的协同效应。尽管大规模人体数据尚待完善，但现有研究已展现出令人鼓舞的应用前景。

这并非向传统营养学的简单回归，而是精准医学向系统修复的延伸。 未来的免疫干预，可能不再局限于单一靶点的药物开发，而是融合个体代谢状态、衰老负荷与菌群特征的多模态方案——整合药物、营养与生活方式的个性化管理。

从这个角度看，尿石素 A 与非瑟酮不仅是两个有潜力的天然分子，更是一种范式转变的信号：用生物学智慧修复系统本身，而非仅用化学手段压制症状。 这或许，才是诺奖背后最值得行业深思的趋势。

参考来源：

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