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这种降尿酸的明星成分,还能延缓血管衰老!
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随着年龄增长,血管系统会出现衰老特征,如血管内皮功能下降、炎症水平上升、氧化应激增强等,有不少植物化合物被发现对心血管有保护作用。近日,有研究发现,木犀草素(Lut)可通过恢复视黄酸 -PPAR 信号通路并促进脂质代谢重塑,从而缓解细胞和鼠类衰老模型中的血管衰老。

图源:MDPI

木犀草素如何改善血管衰老

研究人员建立体外细胞模型与早期衰老小鼠模型,以探讨木犀草素改善血管衰老的机制。

在体外实验中,研究人员将猫(cVECs)和犬(fVECs)的血管内皮细胞以 2 × 10 ⁵ 个细胞 / 孔接种于 6 孔板中,使用阿霉素(Dox)诱导细胞衰老,同时在干预组中加入 0.625 μ g 木犀草素。结果显示,Dox 处理显著增加了 cVEC 和 fVEC 中 SA- β -Gal 活性,而木犀草素显著抑制了该升高。此外,木犀草素抑制了 SASP 中的炎性因子 TNF- α、IL-1 β、IL-6 和 IL-8 的水平。

Dox 处理下 β - 半乳糖苷酶的活性变化

在小鼠实验中,研究人员将小鼠随机分为年轻对照组(1 月龄小鼠)、衰老对照组(7 月龄的小鼠)以及干预组(7 月龄小鼠 + 木犀草素)。干预组每日灌胃给予 10 mg/kg 木犀草素,持续 8 周,对照组灌等体积生理盐水。第 4 周开始测试小鼠运动能力,末次给药后 24 小时采集血液样本和生理指标。

实验结果显示,老年小鼠血管层结构混乱,外膜和脂肪组织周围有明显的炎症细胞浸润,胶原沉积增加,中膜显著增厚。而干预组的小鼠血管结构完整性得到改善,炎症减轻,中膜变薄,胶原和基质积聚减少,与年轻对照组相似。木犀草素改善了老年小鼠血清中与衰老相关的标志物,这一趋势与在体外 cVEC 和 fVEC 中观察到的趋势一致,表明 Lut 对不同物种的血管老化具有潜在的保护作用。

各组小鼠腹主动脉 HE 染色切片,放大倍数分别为 10 倍、50.4 倍和 80 倍

为研究木犀草素降低 Dox 诱导的衰老相关基因表达的机制,研究人员对 cVECs 进行了 mRNA 测序。结果显示,木犀草素显著增强了 9- 顺式视黄酸的生物合成和积累,9- 顺式视黄酸是 PPAR/RXR 异二聚体的关键配体,从而触发下游的脂肪分解和氧化相关基因的表达。该激活过程伴随着炎症和免疫衰老相关通路的显著抑制。

在小鼠体内,三组小鼠的血管组织同样进行了 mRNA 测序。结果显示,与年轻对照组相比,老年小鼠血管系统中脂质周转和代谢适应受损,而木犀草素干预显著逆转了与年龄相关的转录改变,视黄醇代谢、PPAR 信号通路和胆固醇代谢被激活,胆汁分泌、脂肪消化吸收和脂肪酸降解增强。这些转录变化与体外 cVECs 中观察到的变化一致,证实木犀草素在不同物种和不同衰老模型中均能激活视黄醇‑ PPAR 信号网络。

综上,木犀草素可提高类视黄醇的可用性,激活 PPAR 依赖的脂质代谢,并减弱与内皮细胞衰老相关的炎症和氧化通路,从而缓解细胞和鼠类衰老模型中的血管衰老。

什么是木犀草素?

木犀草素(Luteolin),其化学名称为 3 ′ ,4 ′ ,5,7- 四羟基黄酮,是一种天然广泛存在于甜椒、紫苏和芹菜等植物中黄酮类化合物,因其最初从木脂科木脂素属植物中分离而得名。木犀草素属于植物雌激素类化合物,主要以糖苷的形式存在于蔬菜、水果和草本植物中,例如胡萝卜、西兰花、洋葱、辣椒、苹果、橙子、金银花。

图源:维基百科

这是一种黄色针状晶体,可溶于乙醇和甲醇等有机溶剂以及碱性溶液。多种研究表明,木犀草素具有多种生物活性,包括抗氧化、抗炎、降尿酸等。

木犀草素的多种功效

1)降尿酸

在日本,木犀草素已成为降尿酸产品中的明星成分。食研汇统计发现,截至 2025 年 11 月 21 日,共有 86 件机能性标示食品含有木犀草素,其中有 81 件产品宣称木犀草素能够降低尿酸水平。

木犀草素是一种常见的黄酮类化合物,存在于多种植物中。木犀草素是能够抑制黄嘌呤氧化酶的黄酮类化合物之一,此外,木犀草素还可以减弱尿酸诱导的胰腺 β 细胞中的 NF- κ B 的激活。木犀草素可以恢复尿酸诱导的小鼠胰岛瘤细胞(Min6 细胞)中 MafA 表达水平的下降,它主要通过 NF- κ B-iNOS-NO 信号通路抑制 MafA 的减少,从而改善尿酸损伤的胰腺 β 细胞的胰岛素分泌。值得一提的是,木犀草素在其有效浓度下不会影响 Min6 细胞中的细胞活力,这表明木犀草素可以在不引起细胞毒性的情况下为胰腺 β 细胞提供保护。

2)抗氧化

黄酮类化合物可以清除自由基,是一种天然的抗氧化剂。黄酮类化合物 B 环的邻二酚羟基是发挥抗氧化作用的基础结构,木犀草素可以提供氢原子与自由基发生反应生成稳定的化合物,避免 ROS 对细胞的损害。此外,它还可以促进核因子 E2 相关因子 2(Nrf2)进入细胞核与抗氧化元件(ARE)结合,增强过氧化氢酶、超氧化物酶、谷胱甘肽过氧化物酶、血红素加氧酶 1 等抗氧化酶系活性,从而减少 ROS 的生成量。

参考资料:

1、Luteolin Alleviates Vascular Senescence Through Retinoic Acid – Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Signaling and Lipid Metabolism Remodeling Combined with Multi-Omics Analysis

2、被忽视的 " 第四高 ",痛风患病人数增长率将超 70%!

3、有效改善肠道功能,它是日本降尿酸产品中的明星成分!

头图地址:https://pixabay.com/zh/photos/dill-parsley-greens-food-nutrition-4760358/

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