减肥药物的催化下，针对 2 型糖尿病的降糖药物应接不暇，但在更为严峻的 1 型糖尿病（T1D）领域，则始终存在巨大的临床空白。

T1D 的本质是一种自身免疫性疾病——身体的免疫系统 " 误伤 " 了胰腺中的 β 细胞，导致胰岛素完全缺乏。这种损伤通常不可逆，患者从发病起就必须依赖外源性胰岛素生存。

自胰岛素发现以来的百年间，T1D 治疗始终停留在 " 对症补充 " 的初级阶段。全球约 915 万患者需终身依赖外源性胰岛素维持生命，却仍难逃严重低血糖风险与不可逆并发症的威胁：病程超过 20 年的患者中，视网膜病变、肾衰竭、心血管疾病的发生率分别高达 70%、40% 和 30%。

不过，随着细胞生物学与免疫学的跨界融合，全球制药企业正将更多的研发精力投入到 T1D 领域，正从 " 功能替代 "" 免疫调控 " 两大方向重构治疗格局，让 " 功能性治愈 " 从医学愿景逐步走向临床现实。这其中，中国研发力量的崛起尤为瞩目。

细胞替代疗法：" 人工胰腺 " 革命

胰岛 β 细胞的不可逆损伤是 T1D 的核心病理机制，传统胰岛素替代治疗只能 " 补充 " 激素，无法恢复机体自身的血糖调节能力。而以干细胞技术为核心的细胞替代疗法，通过体外构建功能性胰岛细胞并实现体内定植，成为突破供体短缺与免疫排斥两大瓶颈的关键路径。

在这一领域中，福泰制药（Vertex）的 Zimislecel（原 VX-880）代表了当前最高研发水平，其研发历程堪称医学突破的典范。这款由哈佛干细胞研究所 Douglas Melton 教授团队开创的诱导性多能干细胞（iPSC）衍生疗法，核心逻辑是：在体外将干细胞转化为健康的胰岛 β 细胞，再移植到患者体内，让这些细胞在肝脏中 " 定居 " 并发挥调节血糖的功能。

与传统胰岛素注射不同，这些新生的胰岛细胞能根据身体需求自动释放胰岛素，实现类似健康人体的生理性血糖调控。《新英格兰医学杂志》发布的 I/II 期临床试验结果印证了其疗效：随访 1 年时，所有患者的糖化血红蛋白（HbA1c）水平均低于 7%（糖尿病控制关键指标），93.3% 的患者实现了 " 血糖维持在目标范围内的时间（TIR）>70%" 的核心目标；从治疗第 90 天开始，无任何患者发生严重低血糖事件，每日外源性胰岛素剂量平均减少 92%，其中 83%（10/12）的患者在第 12 个月时完全摆脱了胰岛素注射。

凭借这些积极结果，Zimislecel 已获得美国 FDA 的再生医学高级疗法（RMAT）和快速通道指定，以及欧洲药品管理局的 PRIME 指定，关键性Ⅲ期临床试验正加速推进，预计 2026 年完成全球上市申报。其核心适用人群瞄准美国和欧洲约 6 万名伴有严重低血糖、且胰岛功能完全衰竭的重症患者。

不过福泰制药的另一款候选药物 VX-264 则遭遇挫折。这款通过植入设备递送的 T1D 细胞疗法，原本计划在无需免疫抑制药物的情况下恢复胰岛素分泌功能，但根据 I/II 期临床试验（NCT05791201）的 90 天数据分析，未能达到预期疗效。福泰制药已于 2025 年 3 月宣布终止其研发，令人遗憾。

除了福泰制药，全球多家企业也在探索细胞替代疗法的差异化路径。

如瑞士 Kadimastem 公司与以色列 iTolerance 公司联合开发的 iTOL-102，于 2025 年 2 月通过 FDA B 类临床试验前会议，即将启动Ⅰ期临床试验；Throne 生物的 Stem Cell Educator 疗法采用脐带血干细胞（CB-SC）" 重置 " 免疫系统，目前处于Ⅱ / Ⅲ期临床阶段；Biomea Fusion 公司的 BMF-219 为口服共价小分子 menin 抑制剂，通过改善残存 β 细胞功能发挥作用，目前处于Ⅱ期临床试验，为胰岛功能未完全衰竭的患者提供了新选择。

尽管创新尝试不断涌现，但当前细胞替代疗法却面临两大核心挑战。其一是免疫排斥机制复杂，如 Zimislecel 仍需配合无糖皮质激素免疫抑制方案，长期用药可能增加感染与肿瘤风险；其二是 β 细胞存活率不足，超三分之二的项目受限于细胞植入后的长期存活问题。

为此，研究人员正聚焦两大解决方案：通过生物相容性材料包裹胰岛细胞（细胞封装技术），或利用 CRISPR 基因编辑技术敲除免疫识别相关基因，有望在无需免疫抑制剂的前提下实现长期疗效。

免疫调控疗法：从根入手

追根溯源，T1D 的核心病因是免疫系统对胰岛 β 细胞的持续攻击，传统治疗无法干预这一病理进程。而新一代免疫调控疗法的核心逻辑是 " 重塑免疫系统耐受性 "，从源头延缓甚至阻断疾病进展——这也让它成为与细胞替代疗法并行的另一大核心赛道。

这一领域的两大标志性进展，分别是赛诺菲替利珠单抗的全球获批，以及澳大利亚 ASITI-201 临床试验的启动，标志着免疫调控疗法从基础研究正式走向临床应用。

2022 年 11 月，赛诺菲的替利珠单抗获批用于延缓 8 岁以上患者的 1 型糖尿病进展，成为全球首款且唯一用于延缓 T1D 的创新药，可将病程进展延缓 3 年。该药物通过 14 天静脉注射给药，能特异性抑制免疫系统对 β 细胞的攻击。临床试验数据显示，接受替利珠单抗治疗的参与者被确诊为 T1D 的中位时间为 48 个月，而安慰剂组仅为 24 个月；2025 年 9 月，该适应症正式在中国获批。

2025 年 4 月，澳大利亚昆士兰大学启动的 ASITI-201 临床试验，成为全球首个针对 1 型糖尿病的全新免疫疗法人体研究。这款由 Ranjeny Thomas 教授团队开发的创新药物，采用独特的 " 胰腺蛋白 + 维生素 D" 组合设计，核心目标是调节免疫系统、恢复其对胰岛 β 细胞的耐受性，从而减缓或阻止攻击——这一机制已在小鼠实验中成功控制疾病进展。

除了上述两款代表性药物，全球研发管线中还有多款不同机制的免疫调控疗法在推进。

如赛诺菲同步推进的 Frexalimab，是新型 CD40L 靶向单抗，可阻断适应性（T 和 B 细胞）和先天性（巨噬细胞和树突状细胞）免疫细胞活化必需的 CD40/CD40L 通路，目前处于Ⅱ期临床试验阶段，有望进一步提升干预效果；Diamyd Medical 开发的 Diamyd，是一款抗原特异性免疫疗法（同时也是治疗性糖尿病疫苗），目前处于临床Ⅲ期阶段。

与细胞替代疗法类似，免疫调控疗法也存在精准性不足的痛点：部分疗法可能导致调节性 T 细胞（Treg）耗竭，CTLA4-Ig 类药物长期使用不利于免疫耐受建立；此外，胰岛移植配套的免疫抑制方案还可能引发严重感染（如隐球菌脑膜炎）、中性粒细胞减少、移植物抗宿主病等风险。

不可忽视的中国力量

在 T1D 适应症上，中国创新药研发终于走出 " 跟跑 " 困局，形成了 " 细胞替代 "" 免疫调控 " 两大核心赛道并行的格局，一系列本土化突破让 " 中国方案 " 在全球竞速中崭露头角。

首先是细胞替代领域，研发主要聚焦多能干细胞（iPSC/ 化学重编程）与异体通用型胰岛两大方向，目前进展最快的两款产品均已获得国家药监局（NMPA）临床试验默示许可（IND），标志着中国 T1D 细胞疗法正式进入临床验证阶段。

第一款是杭州瑞普晨创的 RGB-5088 胰岛细胞注射液，源自北京大学邓宏魁团队的突破性研究。2024 年秋，邓宏魁团队在《细胞》期刊发表的里程碑式研究曾引发全球关注：通过化学重编程技术诱导的多能干细胞分化胰岛（CiPSC- 胰岛）移植，成功帮助一位 1 型糖尿病患者减少了对外源胰岛素的依赖。

2025 年，该技术进一步优化：快速化学重编程体系将 " 高效诱导人 CiPS 细胞 " 的时间从 30 天缩短至 16 天以内，最短仅需 10 天即可完成，诱导效率最高达 38%。更关键的是，" 化学重编程 " 技术避开了传统病毒载体带来的伦理争议与安全风险，且采用自体细胞制备，能显著降低免疫排斥风险。

目前 RGB-5088 已进入Ⅰ期临床，适用于胰岛素依赖型 1 型糖尿病患者（包括合并肝肾移植的特殊人群）。在天津市第一中心医院的临床研究中，一位病史长达 11 年的患者作为首位受试者接受治疗：仅 10 天后，每日胰岛素用量就减少 50%；经过 75 天治疗，成功脱离胰岛素注射，疗效显著。

第二款是上海智新浩正的 E-islet 01 异体人再生胰岛注射液，核心技术源自中国科学院分子细胞科学卓越创新中心的 " 新型人内胚层干细胞（EnSC）及其胰向分化技术 "，采用内胚层干细胞来源的异体通用型胰岛细胞。

其核心优势在于：通过细胞重编程和定向分化技术，将健康供体血液细胞转化为内胚层干细胞，再制备成与健康胰岛结构、功能一致的再生胰岛——不仅能实时感知血糖变化，还能精准分泌胰岛素、胰高血糖素、生长抑素等多种激素，真正模拟正常胰岛的生理调节功能，减少单一胰岛素补充可能导致的低血糖风险。

与自体细胞疗法相比，异体通用型产品无需个体化制备，更利于规模化生产、降低治疗成本。前期临床研究（IIT）显示，E-islet 01 经微创操作输注到患者肝门静脉内，可实现 1 型糖尿病的治愈；2025 年 4 月，该产品正式获得国家药监局临床试验默示许可。

另一方面，国内免疫调控领域的布局也逐步展开，多家药企聚焦抗 CD3、抗 CD20 单抗、Treg 细胞调控、治疗性 DNA 疫苗等方向，多数处于临床前或早期临床阶段。其中，解放军总医院奚永志团队研发的 " 全球首个基于 B7-CD28/CTLA4 共刺激通路的 1 型糖尿病治疗性基因疫苗 "，已获得美国、欧盟及中国发明专利。

从胰岛素发现到今天的创新疗法爆发，人类与 T1D 的博弈已持续百年，如今终于迎来曙光。细胞替代疗法让 " 功能性治愈 " 成为可能，免疫调控疗法直击疾病根源，两大赛道的突破正在重构 T1D 治疗格局。

当然，要实现 " 完全治愈 " 的终极目标，仍需跨越多重障碍：细胞疗法的免疫排斥与长期安全性、免疫调控的精准性不足，以及创新疗法的高成本问题，都是亟待解决的关键挑战。但无论如何，这条破晓之路的每一步突破，都在为全球数百万 1 型糖尿病患者点亮希望之光。