伊尼妥单抗，作为我国自主研发的首款改良型抗 HER2 单克隆抗体药物，近日在一线治疗 HER2 阳性晚期胃癌的领域中，交出了与曲妥珠单抗对比的亮眼成绩单。这款药物不仅在结构上与曲妥珠单抗具有相同的 Fab 段，更在 Fc 段通过两个氨基酸位点的修饰，增强了抗体依赖细胞介导的细胞毒作用（ADCC）效应，同时降低了免疫原性和不良反应，为胃癌患者带来了新的治疗希望。

多项研究表明，伊尼妥单抗可能对多种实体瘤发挥有效的抗肿瘤作用。黄浩旻等人 [ 1 ] 的一项基础研究发现，在胃癌治疗中，伊尼妥单抗与 TKI 的联合使用能够产生协同的抗肿瘤效果。一项发表于国际杂志《International Journal of Biological Sciences》上的基础研究进一步证实了伊尼妥单抗通过诱导肺腺癌细胞焦亡，与顺铂联合使用时，表现出协同抗癌作用。此外，一篇发表于《MedComm》上关于伊尼妥单抗联合吡咯替尼在肺癌的初步数据显示，伊尼妥单抗与 TKI 的联合疗法在携带 HER2 突变的晚期非小细胞肺癌患者中，表现出了显著的抗肿瘤活性。

胃癌患者中 HER2 阳性的比例约为 10%-20%，HER2 阳性胃癌通常具有较高的恶性程度，癌细胞增殖速度快，侵袭性和转移能力较强，预后相对较差。部分患者可能对传统化疗药物的敏感性较低，但对 HER2 靶向治疗有较好的反应。曲妥珠单抗联合化疗目前为 HER2 阳性胃癌的是一线标准治疗方案。然而，伊尼妥单抗作为一种改良型抗 HER2 药物，其在胃癌治疗中的有效性和安全性此前尚未得到充分验证。

在此背景下，山东第一医科大学第二附属医院刘海燕教授牵头的开展了一项重要研究，旨在评估 SOX 方案联合伊尼妥单抗作为 HER2 阳性晚期胃癌一线治疗的有效性和安全性。研究结果近日发表于《World Journal of Gastroenterology》，为 HER2 阳性晚期胃癌患者带来了新的治疗曙光。

研究显示，伊尼妥单抗在 HER2 阳性晚期胃癌一线治疗中与曲妥珠单抗疗效相当，无进展生存期（PFS）更优，安全性良好。

本研究采用随机对照的方法，将 38 例 HER2 阳性晚期胃癌或胃食管结合部腺癌患者随机分为两组：一组接受伊尼妥单抗联合 SOX 方案治疗，另一组接受曲妥珠单抗联合 SOX 方案治疗。经过 4-6 个周期的治疗后，病情稳定的患者接受维持治疗。本研究的主要终点是无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），次要终点是客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和不良事件（AEs）。

研究设计

研究结果显示，共有 37 例患者完成了试验，其中伊尼妥单抗组 18 例，曲妥珠单抗组 19 例。伊尼妥单抗组的中位 PFS 为 8.5 个月，而曲妥珠单抗组为 7.3 个月（P=0.046），差异有统计学意义。中位 OS 分别为 15.4 个月和 14.3 个月（P=0.33），ORR 分别为 50% 和 42%（P=0.63），差异无统计学意义。

在安全性方面，两组患者在治疗过程中均出现了不同程度的不良反应，主要包括白细胞减少 、血小板减少、恶心和呕吐等，但大多为 1-2 级，且 ≥3 级不良反应的发生率在两组间无显著差异（伊尼妥单抗组 56% vs 曲妥珠单抗组 47%，P=0.63）。这表明伊尼妥单抗联合化疗的安全性良好，未增加额外的不良反应风险。

值得一提的是，作为国家 " 十二五 " 生物制药重大专项项目，伊尼妥单抗于 2020 年 6 月成功获得 NMPA 批准上市，打破了外资药企在抗 HER2 单抗领域的垄断地位，有力推动了中国抗体生物药的自主研发进程。同年，伊尼妥单抗还通过了医保谈判，首次被纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录 ( 2020 年版 ) 》，并持续保留在医保目录中。目前，伊尼妥单抗已被正式纳入 CSCO 乳腺癌诊疗指南和 CACA-CBCS 指南等国内权威指南，成为晚期乳腺癌全程抗 HER2 治疗的基础药物。

本研究首次证实了伊尼妥单抗联合 SOX 方案作为 HER2 阳性晚期胃癌一线治疗的有效性和安全性 。伊尼妥单抗作为一种新型抗 HER2 药物，不仅展现了与曲妥珠单抗相当的疗效，还在 PFS 方面表现出显著优势，为 HER2 阳性晚期胃癌患者提供了新的治疗选择。

本研究首次全面证实了伊尼妥单抗联合 SOX 方案作为 HER2 阳性晚期胃癌一线治疗的有效性和安全性。伊尼妥单抗不仅展现了与曲妥珠单抗相当的疗效，更在 PFS 方面表现出显著优势，无疑为 HER2 阳性晚期胃癌患者提供了全新的治疗选择。作为我国自主研发的首款改良型国产抗 HER2 单克隆抗体，伊尼妥单抗已在 HER2 阳性晚期乳腺癌治疗中展现出确切的疗效，并凭借其良好的可及性优势，正积极在多瘤种领域开展抗 HER2 治疗研究，且已初步取得令人鼓舞的研究成果。我们期待伊尼妥单抗在未来能够带来更加出色的表现，为更多癌症患者带来福音。

参考文献

[ 1 ] 王晓闻 , 等 . 中国药学杂志 , 2015, 50 ( 12 ) : 1050-1055.

[ 2 ] Kong Y, et al. World J Gastroenterol, 2024, 30 ( 40 ) : 4367-4375.