通过人工改造，提升免疫细胞识别和清除癌细胞的 " 战斗力 "，这是新一代高效、精准的癌症免疫疗法的重要发展方向。在该领域，上海科学家找到了一条更便捷的路径，能改造出识别能力更强的 T 细胞受体（TCR）分子。2 月 19 日凌晨，国际顶尖学术期刊《细胞》在线发表这一发现。由于该成果能显著降低技术门槛，有望打破目前全球仅少数实验室具备相关研究能力的状况，推动该研究热度迅速升温。

在人体免疫系统中，T 细胞犹如一支守护健康的 " 特种部队 "，负责执行全身细胞的 " 安全检查 "。而 T 细胞表面的 TCR 分子，正是执行任务的核心 " 安检仪 " ——一旦识别出癌细胞特有的 " 身份证 " ——即 pMHC 抗原分子，T 细胞会当场给它 " 铐上手铐 "，并在充分活化后将其杀伤，同时不损伤健康细胞。然而，天然 TCR 分子的识别灵敏度有限，一些狡猾的癌细胞很可能成为 " 漏网之鱼 "。

如何提升 TCR 分子的识别灵敏度，将 T 细胞打造成效率超群的 " 超级守护者 "？三年前，在美国斯坦福大学医学院完成博士后研究的赵祥来到上海，在中国科学院分子细胞科学卓越创新中心创建了自己的研究组，针对这一难题开始攻关。

" 博士后阶段，我做出了 TCR 识别改造的 1.0 版。到上海后，我仅用三年就实现了 2.0 版的升级。" 赵祥解释，1.0 版需对 TCR-pMHC 复合物进行三维结构解析，耗时长、技术门槛高，而他带领团队与合作者开发的 " 组氨酸扫描法 "，能快速定位出 TCR 分子 " 安检仪 " 的关键位点加以改造。

通过前期研究，研究团队从 TCR" 安检仪 " 中，筛选出识别癌细胞特别精准的型号，并将其 " 装配 " 到天然 T 细胞上。" 在动物实验中，这些改造后的 T 细胞回输体内之后，其对癌细胞的清剿能力就会大幅提升。" 赵祥说，他们已在小鼠和人类的 10 种不同 TCR 分子看到了良好的改造效果。

回国三年，研究就登上顶刊，赵祥觉得要感谢他所在的分子细胞卓越中心淋巴细胞赋能团队。" 这个由两位资深研究员、三名年轻研究员组成的团队，连在食堂吃午饭时，大家都在不停交流互助。" 赵祥说，自己虽然没有体内动物实验的经验，但资深研究员许琛琦倾囊相授，使实验得以顺利推进。团队组建两年多，三个年轻人已每人手握一篇顶刊成果。

更值得一提的是，这项研究所用到的关键力学测量技术，过去必须依赖合作者实验室自行搭建特殊设备。" 由于测量需求极大，往往需要专人测上几个月，我决定利用商业化设备，自己摸索如何进行参数测量。" 赵祥说，他们让仪器设备专家共同参与，经过一年艰苦摸索，终于在现有商用设备上完成了该力学参数的首次测量，大大降低了研究门槛。

据悉，在这篇论文投稿的同时，赵祥实验室已启动 TCR 识别改造 "3.0 升级版 " 的研究。这一次，他们将使用人工智能技术，希望能迅速提升 T 细胞识别和杀伤癌细胞的本领。