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十余年攻关!清华大学破解免疫学核心谜题
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快科技 3 月 12 日消息,清华大学生命学院刘万里教授、药学院张永辉教授联合国内多领域专家组成的团队,历经十余年科研攻关,破解了局部感染如何触发全身系统性免疫应答的免疫学难题。

相关成果发表于国际顶级期刊《自然》,为疫苗研发和自身免疫病治疗提供了全新范式。

团队研究发现,皮肤角质形成细胞中的代谢中间物法尼基焦磷酸(FPP)可作为关键的免疫警报素,成为局部病灶向全身传递免疫信号的核心信使。

UPR – SREBFs – MVA – FPP – TRPV3 – IL-6/CCL20 – Tfh/GCB 信号轴的示意图

当皮肤遭遇病菌感染或紫外线照射时,细胞会快速积累 FPP,通过 FPP-TRPV3-IL-6/CCL20-GC 信号轴,激活下游通路并分泌关键物质,增强淋巴结免疫反应,促进抗体产生并形成免疫记忆。

动物实验证实,缺少 TRPV3 的小鼠无法有效产生抗体,面对病菌攻击时损伤更严重,而正常小鼠可通过该信号通路形成有效免疫保护。

团队还发现,香芹酚、樟脑等植物芳香物质能通过相同通路增强免疫,为传统芳香辟秽的说法找到了科学依据。

警报素与芳香素的双模 TRPV3 激活介导的系统性抗体应答

该研究还明确,系统性红斑狼疮患者皮损处的 FPP-TRPV3 信号轴存在异常亢进,敲除或抑制该通路能缓解病症,为自身免疫病治疗找到全新靶点。同时 FPP 作为疫苗佐剂时,能显著提升抗体水平,大幅提高感染后生存率,展现出极高的临床应用价值。

这项研究填补了免疫学领域的重要空白,团队后续将加快推进相关药物和佐剂的临床研究,结合传统芳香中药探寻天然免疫调控物质,推动基础研究成果向临床诊疗方案转化。

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