近日 , 恒瑞医药创新药卡瑞利珠单抗 ( PD-1 抑制剂 ) 一项高危局晚期鼻咽癌Ⅲ期临床研究成果重磅发表于国际顶级医学期刊《英国医学杂志》 ( The BMJ,IF:43 ) 。该研究由中山大学附属第五医院陈明远教授团队领衔 , 评估了 " 卡瑞利珠单抗 ( PD-1 抑制剂 ) 联合同步放化疗并序贯辅助治疗 " 的疗效与安全性。

结果显示 , 该研究达到了主要研究终点。对于经吉西他滨联合顺铂诱导化疗后未达到影像学或生物学缓解的Ⅱ - Ⅲ期 ( AJCC 第八版 ) , 或基线为 T4/N3 期的高危局晚期鼻咽癌患者 , 在同步放化疗基础上联用卡瑞利珠单抗并序贯卡瑞利珠单抗辅助治疗可显著改善患者的无进展生存期 ,3 年无进展生存率从 71.3% 显著提升至 83.4% ( HR=0.51,P=0.001 ) , 且安全性良好 , 有望为更多 " 高复发风险 " 局晚期鼻咽癌患者点亮生存新希望。

鼻咽癌尤其高发于我国南方地区及东南亚国家 ,2022 年全球新发病例超 12 万 , 而中国新发病例约占全球总量的 50% [ 2 ] 。对于局晚期鼻咽癌患者而言 , 即便采用诱导化疗联合同步放化疗的强化治疗方案 , 仍有 20%-30% 的患者会面临疾病复发或转移的困境。目前 , 诱导化疗序贯同步放化疗 ( CCRT ) 虽为临床主流治疗策略 , 但患者耐受性欠佳 , 临床上亟需更安全有效且能 " 精准靶向人群 " 的治疗方案以突破这一瓶颈。

近年来 , 以 PD-1 单抗为代表的免疫检查点抑制剂 , 在鼻咽癌治疗领域展现出令人瞩目的潜力。CAPTAIN 研究 [ 3 ] 证实 , 针对二线化疗失败的晚期鼻咽癌患者 , 卡瑞利珠单抗单药治疗的客观缓解率 ( ORR ) 达 28.2%, 中位总生存期 ( OS ) 延长至 17.4 个月 , 且安全性表现良好。CAPTAIN-1st 研究显示 , 卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗复发 / 转移性鼻咽癌时 , 客观缓解率 ( ORR ) 高达 88.1%, 中位无进展生存期 ( PFS ) 达 10.8 个月 , 较传统方案提升近 4 个月 , 疾病进展及死亡风险降低 49%, 中位 OS 长达 34.5 个月 ,5 年 OS 率绝对差异达 13.6%, 为晚期鼻咽癌患者带来了生存希望。此外 ,DIPPER 研究也证实 , 卡瑞利珠单抗单药用于局晚期鼻咽癌 ( Ⅲ - Ⅳ a 期 ) 的辅助治疗 , 可显著改善患者的无事件生存期 ( EFS ) ,3 年 EFS 率达 86.9%,3 年 OS 率达 96.4%, 已呈现获益趋势。

两组基线特征均衡匹配 : 两组均以非角化未分化型病理为主 , 诊断时 EBV-DNA 负荷水平相近 ( 拷贝数 1237.0 vs 1130.0 ) ;T3 或 T4 期肿瘤占比超 87%、N2/N3 期占比超 72%, Ⅳ a 期患者占比均超 72%。同时纳入了诱导化疗后未达到肿瘤缓解的Ⅱ - Ⅲ期 " 隐性高危 " 患者 , 两组诱导化疗后肿瘤未缓解比例 ( 51.5% vs 53.6% ) 几乎持平。

两组患者均在完成 3 周期吉西他滨联合顺铂诱导化疗、完成 2 周期顺铂同步化疗均无明显差异 , 两组放疗处方剂量、放疗时长及剂量学参数均无明显差异。卡瑞利珠单抗组 94.8% 患者在同步放化疗阶段完成 2 周期卡瑞利珠单抗治疗 ;61.9% 的患者 ( 120 例 ) 在放疗结束后完成了研究方案规定的 17 周期辅助治疗 , 辅助治疗阶段卡瑞利珠单抗的中位治疗周期为 17 周期。

该研究作为全球首个将 " 动态影像评估 +EBV-DNA 动态变化 " 双指标纳入多中心Ⅲ期随机对照试验风险分层的里程碑式研究 , 首次证实了在同步放化疗基础上联用卡瑞利珠单抗并序贯卡瑞利珠单抗辅助治疗 , 可显著提高高危局晚期鼻咽癌患者的无进展生存期 , 这一成果有望重塑临床治疗实践 , 为更多 " 高复发风险 " 局晚期鼻咽癌患者点亮生存新希望。

卡瑞利珠单抗是恒瑞医药自主研发的一款人源化 PD-1 单克隆抗体 , 于 2019 年 5 月获批在中国上市。目前已在肺癌、肝癌、食管癌、鼻咽癌以及宫颈癌等瘤种中获批多项适应症 , 为获批适应症和覆盖瘤种数量领先的国产 PD-1 产品。其相关研究此前多次刊登于《柳叶刀》《美国医学会杂志》等国际顶级学术期刊。本次高危局晚期鼻咽癌研究的发表 , 再次彰显卡瑞利珠单抗作为中国创新药在实体瘤领域的竞争力。

未来 , 恒瑞医药将继续坚持 " 以患者为中心 " 的理念 , 针对中国高发肿瘤领域持续推进创新研发 , 力争研制出更多更好的新药、好药 , 服务健康中国 , 惠及全球患者。