2026 年美国癌症研究协会 ( AACR ) 年会于当地时间 4 月 17 日至 4 月 22 日在美国圣地亚哥举行。本次大会 , 恒瑞医药自主研发的阿得贝利单抗联合化疗围术期治疗可切除 II-IIIB 期非小细胞肺癌 ( NSCLC ) 的 III 期临床研究 ( SHR-1316-303 ) 期中分析数据以口头汇报的形式正式发布。该研究由广东省人民医院吴一龙教授牵头开展。研究结果显示 , 该疗法在主要终点病理缓解率 ( MPR ) 和无事件生存期 ( EFS ) 上均取得了统计学显著且具有临床意义的改善 , 安全性良好。

中国癌症疾病负担报告显示 , 肺癌是中国发病率及死亡率最高的恶性肿瘤 , 其中非小细胞肺癌 ( NSCLC ) 是肺癌的主要病理类型 , 约占所有肺癌的 80%～85%, 约有 30% 的患者在诊断时为可切除的 NSCLC3,4。根治性手术切除是早期 NSCLC 治疗的主要手段 , 但是术后复发仍是临床治疗的难题 , 尽管围手术期化疗 ( 新辅助或辅助化疗 ) 加入到临床实践中 , 但仅能将 5 年生存率提高约 5%, 临床迫切需要更优的系统治疗手段。

近年来 , 免疫治疗领域的突破为早期 NSCLC 治疗带来新的选择 , 国内外多项围术期免疫治疗 III 期研究证实 , 在新辅助及辅助治疗阶段加入免疫治疗可为患者带来显著的生存获益 , 相关策略已成为国内外权威指南推荐的新标准。

因此恒瑞开展了一项在可切除的 II-IIIB 期非小细胞肺癌患者中比较阿得贝利单抗联合含铂化疗与安慰剂联合含铂化疗作为围手术期治疗的有效性和安全性的随机、双盲、多中心的 Ib/III 期临床研究。Ib 期数据显示围手术期阿得贝利单抗联合化疗在可切除的 NSCLC 中显示出有前景的疗效和良好的安全性。此次 , 进一步报告这项研究的 III 期数据结果。

本研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的 III 期试验 , 纳入了可手术切除的 II-IIIB 期 ( 美国癌症联合委员会第 8 版癌症分期手册 ,AJCC 8 版 ) 无 EGFR 突变或 ALK 融合的 NSCLC 患者 ,1:1 随机分组至试验组 ( 接受阿得贝利单抗联合铂类双药化疗 ) 或对照组 ( 接受安慰剂联合铂类双药化疗 ) 。

术前进行 3 个周期新辅助治疗 , 术后再进行最多 16 个周期的阿得贝利单抗 / 安慰剂单药辅助治疗。研究设定共同主要终点 : 由盲态独立病理评估 ( BIPR ) 评估的主要病理缓解 ( MPR, 定义为术后肿瘤残留活细胞 ≤10% ) 和盲态中心影像评估 ( BICR ) 评估的 EFS, 次要终点为 : 研究者评估的 EFS, 总生存期 ( OS ) 、病理完全缓解 ( pCR ) 、ORR 等 , 以及安全性终点 , 同时纳入分子残留病灶监测 ( MRD ) 等作为探索性终点。

截至 2025 年 6 月 , 研究共纳入 501 例患者 , 其中 251 例随机分配至试验组 ( 阿得贝利单抗联合化疗 ) ,250 例分配至对照组 ( 安慰剂联合化疗 ) , 两组基线特征均衡 : 中位年龄约 60 岁 , 男性占比 90% 以上 , 鳞状细胞癌占 78%-80%,III 期患者占比超过 60%, 其中 IIIB 期患者占全人群约 15%,PD-L1 表达 ( TPS ) <1% 与 ≥1% 的患者比例分别为 47% 和 53%。

阿得贝利单抗联合化疗组手术切除率达 88.8% ( 223/251 ) , 高于对照组的 83.2% ( 208/250 ) , 提示该联合方案可更好地实现肿瘤降期 , 潜在提升手术切除的可行性。

至研究数据截止日期 , 研究中位随访为 23.6 个月 , 共观察到 158 例 EFS 事件 , 达到研究预设的期中分析节点 ( 约 160 个 EFS 事件 ) 。期中分析结果显示 :EFS 显著改善 , 降低 II-IIIB 期人群约 50% 的复发 / 死亡风险。

基于整体人群的分析 : 经 BICR 评估 , 阿得贝利单抗联合化疗组 2 年 EFS 率为 74.8%, 对照组 55.5%,EFS 风险比 ( HR ) 为 0.52 ( 95% CI:0.38-0.72 ) , 可显著降低 48% 的疾病复发、进展或死亡的风险 , 差异具有统计学意义 ( 单侧 P 值 <0.0001 ) 。基于研究者的评估 , 阿得贝利单抗联合化疗组 2 年 EFS 率为 77.2%, 对照组为 58.6%,HR 0.49 ( 95%CI 0.35-0.69 ) 。BICR 和研究者的评估结果高度一致 , 具有临床意义的疗效。

基于 BICR 评估的关键亚组分析: 阿得贝利单抗联合化疗组的 EFS 获益在各关键亚组中均广泛存在 , 不同临床特征患者均具有获益趋势。与其他免疫检查点抑制剂围术期治疗的观察结果一致。

基于 BIPR 评估的 MPR 率 : 阿得贝利单抗联合化疗组达 53.8%, 对照组为 18.4%, 组间差值为 35.6%。

基于 BIPR 评估的 pCR 率 : 阿得贝利单抗联合化疗组达 31.1%, 对照组为 7.6%, 组间差值 23.7%。

与 EFS 关键亚组分析结果相似 , 不同临床特征患者均从阿得贝利单抗联合的治疗中获得 MPR 和 pCR 的获益。

尽管 OS 数据尚未成熟 , 但已观察到阿得贝利单抗联合化疗组的早期积极获益趋势 :

2 年 OS 率 : 阿得贝利单抗联合化疗组为 89.1%, 对照组为 80.6%;

死亡风险降低 43%:HR 为 0.57 ( 95% CI:0.36-0.88 ) , 这是一个令人鼓舞的信号 , 有待更长时间的随访验证。

安全性方面 , 阿得贝利单抗联合化疗方案的安全性特征与已知单药数据一致 , 未发现新的安全性信号 , 整体安全性良好、风险可控。

本研究期中分析结果表明 , 在纳入 60% 以上临床分期 III 期且其中 15% IIIB 期的基线特征人群下 , 相比单纯化疗 , 围手术期使用阿得贝利单抗联合化疗 , 可大幅提升病理缓解率 ( pCR 31.1% vs 7.6%,MPR 53.8% vs 18.4% ) , 改善 EFS ( 2 年 EFS 率为 74.8%,HR=0.52 ) , 并显示出改善 OS 的趋势。且未观察到新的安全性信号 , 整体安全性可控。同时 , 本研究创新性的纳入 ctDNA 分析为临床利用 MRD 进行风险分层和疗效预测提供了重要依据。

阿得贝利单抗是恒瑞医药自主研发的人源化抗 PD-L1 单克隆抗体 , 是中国首个获批小细胞肺癌适应症的自主研发 PD-L1 抑制剂。基于该研究结果 , 阿得贝利单抗已于 2025 年递交新适应症的上市申请 : 联合含铂化疗作为新辅助治疗 , 术后继续以本品作为单药辅助治疗 , 用于治疗可手术切除的 II、IIIA 和Ⅲ B 期且无已知表皮生长因子受体 ( EGFR ) 突变或间变性淋巴瘤激酶 ( ALK ) 重排的成人 NSCLC 患者。