近日，中国临床肿瘤学会发布新版泌尿肿瘤临床实践指南，其中晚期肾癌诊疗路径迎来重大更新。

在肿瘤治疗领域，发病率排名前十之外的 " 小众癌 " 长期处于资源投入少、药物管线缺、医保覆盖不足的弱势地位。肾癌作为泌尿系统最具代表性的恶性肿瘤，年新发患者约 4 万人，因对化疗不敏感、病理类型复杂、早期隐匿性强，长期被视为临床难题。

但近年来，靶向与免疫治疗迭代、立体定向放疗（SBRT）技术突破，正在改写晚期肾癌病程。晚期肾癌 5 年生存率已从不足 20% 提升至 50% 以上，" 慢病化管理 " 从理念变为现实。

一边是临床疗效跨越式提升，一边是国内外药物差距 4～5 年、医保适应证规则滞后、患者自费压力巨大、药企研发投入意愿不足的现实困境。《每日经济新闻》记者近日专访中山大学肿瘤防治中心主任医师、博士生导师董培。作为国内肾癌慢病化管理的最早提出者与践行者，以及肾癌诊疗领军人物，他深度剖析了肾癌年轻化趋势、临床诊疗困境、医保支付痛点、局部治疗突破与产业创新方向，还原了小众癌精准可控的治疗路径。

肾癌早筛先天短板：无标志物、无症状、早诊靠体检

肾癌并非传统意义上的老年肿瘤，却正呈现清晰年轻化趋势。董培向每经记者明确表示，目前所有肿瘤都呈现年轻化倾向，肾癌同样如此，而且年轻患者的病理类型更特殊、恶性程度更高、转移更早。

" 肾癌的好发年龄集中在中年，但年轻人发病，很多是与基因突变、遗传性相关的特殊类型肾癌。这类肿瘤恶性程度远高于常见的透明细胞癌，一确诊就可能是多发转移，根本没办法‘一切了之’。" 董培告诉每经记者，" 对于复杂病例，病理诊断几经周折，只有大型肿瘤中心才能完成精准分型。"

更棘手的是肾癌的天然隐匿性。" 肾脏位置深，被肌肉、腹膜保护，早期肾癌几乎没有任何症状，不会出现血尿、疼痛，也没有可依赖的肿瘤标志物。早期发现唯一的途径就是体检 B 超。" 董培直言，这也解释了为何南方地区肾癌早期检出率更高，公众健康意识更强、体检覆盖率更高。

在此背景下，肾癌临床困境进一步加剧：年轻肾癌患者常表现为初诊即全身多发转移，需要多学科综合治疗（MDT），而非常规手术；特殊病理类型对标准靶向、免疫方案反应不一，耐药更早出现。

" 同样是晚期肾癌，老年透明细胞癌可能单药靶向就能控制两三年，年轻特殊类型可能一线治疗就快速进展。这意味着，肾癌的治疗必须走向更高精准度、更强个体化。" 董培表示。

药企研发为何不爱 " 小癌种 "？

在中国每年超 400 万例新发恶性肿瘤中，肾癌占 4 万例左右，排名前十以外。这个 " 小众 " 标签，直接决定了它产业命运。" 因为本身发病率不高，药企的研发积极性肯定不如肺癌、肝癌那样高，没有那么多厂家去扎堆开发相关药物。" 董培向每经记者解释了小众癌最核心的产业困境。

更棘手的是，肾癌对化疗不敏感。" 打化疗作用很小 "，这意味着患者的治疗路径几乎被锁定在靶向药物、免疫治疗以及尚在研发阶段的 ADC 药物上。有限的治疗方式，让每一次用药决策都牵一发而动全身。

这种产业与临床间的错位，在药物准入上体现得尤为残酷。一款在国外已证实有效的肾癌新药，要想进入中国市场并纳入医保，必须在国内从头完成 III 期临床试验，拿到中国的临床数据。

" 比如仑伐替尼、卡博替尼，国际数据很好，但公司可能觉得没必要再在中国做一遍研究，成本太高。" 董培坦言，从国外研究发表到国内获批上市，再走到医保准入，至少落后 5 到 10 年。以阿昔替尼联合特瑞普利单抗方案为例，该方案在国内获批一线晚期肾癌适应证并进入医保的时间，比国外晚了整整五年以上。

" 二线、三线以上基本就没有标准推荐了，指南只能说‘建议加入临床研究’。" 董培说。目前国内肾癌治疗与国际前沿存在 4～5 年差距，核心卡在药物获批与医保准入环节。

董培直言，国外早已进入靶免联合主流时代，而国内仅阿昔替尼联合特瑞普利单抗获批晚期肾癌一线适应证，且仅限一线报销，二线及后线使用无法纳入医保。" 患者一线用药无效后，更换方案即变为自费，经济压力陡增，这是小众癌患者最现实的困境。"

有时候，医生因不熟悉医保报销政策 " 踩过雷 "。

" 我也被罚过。" 董培向记者讲述了一个典型困境：伏罗尼布联合依维莫司获批肾癌二线适应证，医保报销的前提是一线必须用过舒尼替尼或索拉非尼。而医保可以报销的舒尼替尼是国产药、不是进口药；索拉非尼因在肾癌中效果不佳，临床已很少使用。如果医生不了解这一连串历史背景，给一线使用培唑帕尼的患者开了依维莫司并勾选医保，就被判定为违规。 

董培说，现在有条件的医院会设置医保弹窗二次拦截，由医生确认勾选并对自行负责。" 但这确实加重了医生的负担，我们不仅要懂治病，还得吃透医保不断更新的规则。"

更令患者困扰的是 " 同药不同报 "。同一款靶向药，在肝癌中可医保，在肾癌中就全自费。" 原因很简单，在国内肾癌人群里做过 III 期研究，就没有适应证，自然进不了医保。" 董培告诉每经记者。

" 很多人都是一线几个月就进展，二线开始自费，经济压力非常大。" 他说。

肾癌如何作为慢病来个体化全程管理

面对这一困局，董培反复强调一个理念：肾癌应当作为慢病来进行个体化全程管理。" 五年前我最早提出来的时候，很多人觉得五年生存率才 20% 左右，怎么当慢病？但现在中位生存期已经超过五年，五年生存率超过 50% 了。"

在董培看来，晚期肾癌具备高血压、糖尿病式的长期管理条件。" 慢病化不是消极等待，而是精准排兵、阶梯用药、多学科互补，在保证生存的同时兼顾生活质量与经济成本。"

这一理念彻底颠覆传统 " 进展即换药 " 的粗放模式，治疗不再是一锤子买卖，而是 " 排兵布阵 "。董培分享经典案例：一线治疗中出现寡进展（少数几个病灶缓慢进展）时，不更换系统药物，而是对进展病灶进行局部放疗或消融，可以延长 15 个月的再次稳定时间。" 我们有个病人，一线靶向药用了七八年，中间出现一次寡进展，我们加做了放疗，又稳定了两年多，到现在还在一线治疗，后面还有很多武器可以留着用。"

董培告诉每经记者：" 不要把最好的武器全部在一线炸完，炸不死人，人也炸残了，要考虑疗效、毒性和经济成本三者的平衡。"

他举例，有患者一线用国产仑伐替尼（每月费用两三百元）联合国产 PD-1（每月费用两千多元），总费用仅两三千元，同样有效。" 不是说越贵的药就要越早用，也不是进口药就一定有效。要根据风险分层、身体状况、经济情况去综合考量。"

中国方案 " 破局 "：从跟跑到局部引领

尽管存在诸多掣肘，但在一些细分领域，中国学者和药企已经开始发出自己的声音。

董培团队近期发表了一项 II 期临床试验结果：在初治寡转移肾癌患者中，一线舒尼替尼联合立体定向放疗（SBRT），相比单用舒尼替尼，客观缓解率从 20% 左右提升至 80% 以上，中位无进展生存期从 7.6 个月延长到 17.2 个月。" 这是全球首个比较 SBRT 联合靶向 vs. 单药靶向的前瞻性对照数据。" 董培告诉每经记者。

放疗曾被认为对肾癌无效，这是源于传统常规分割放疗的时代局限。而现代 SBRT 采用大分割、高精度照射，局部控制率可达 95% 以上。" 很多医生观念还没转过来，但数据已经非常清楚了。" 董培说，这项研究不仅证实了联合方案的可行性，更重要的是展示了中国团队在治疗模式创新上可以走在世界前面。

在非透明细胞癌这一更难治的亚型中，董培团队也取得了突破。" 我们做的非透明细胞癌一线靶向联合免疫方案，有效性数据是目前国际上已发表研究中最高的。" 用的全是国产药物。

此外，随着国产 HIF-2 α 抑制剂等新药的临床研究推进，国际上正在探索的 " 靶向 + 免疫 +HIF-2 α 抑制剂 " 三联疗法，未来在国内也有望以更低成本惠及患者。而对于有急迫需求的患者，董培也给出了明确建议：可以关注海南乐城医疗先行区、珠海横琴新区等国家特许医疗区，在这些地方通过正规处方使用国际已上市但国内未获批的药物。

每日经济新闻