文 | 医曜

5 月 31 日，芝加哥 ASCO 年会上，康方生物公布了 HARMONi-6 研究的期中分析数据。依沃西联合化疗对比替雷利珠单抗联合化疗一线治疗鳞状非小细胞肺癌，PFS 的 HR 为 0.60，OS 的 HR 为 0.66。P 值 0.0017。

两个 HR 之间差了 0.06。

在肺鳞癌这个适应症里，多数药物的 PFS 获益会被后线治疗、交叉用药和随访成熟度逐层消解。依沃西没有。它在 PFS 上的优势，几乎原样传递到了死亡风险的降低上。

全人群两年生存率，依沃西组 64.7%，对照组 48.6%，相差 16 个百分点。多处转移亚组 HR 低至 0.47，PD-L1 阴性亚组 0.64，高表达亚组同样是 0.64。获益方向一致。

如果说 8 个月前 HARMONi-2 回答了 " 单药能不能赢 K 药 "，那么昨天 HARMONi-6 则回答了 " 联合化疗能不能在 OS 上赢过一个成熟的 PD-1 联合化疗方案 "。两个问题的答案都是肯定的。

肿瘤药最终说话的永远是 OS。这一关，依沃西过了。

01

肺鳞癌一线治疗的历史分两层台阶。

第一层，从化疗跨到 PD-1 联合化疗。KEYNOTE-407 验证了 K 药联合化疗这条路，RATIONALE-307 验证了替雷利珠联合化疗这条路。两项研究分别在 2018 年和 2020 年确立了 PD-1 联合化疗作为标准治疗。但 OS 的获益幅度一直不算大，中位值在大多数研究里停在 15 到 17 个月之间。

第二层，从 PD-1 联合化疗跨到 PD-1/VEGF 双抗联合化疗。这一步比上一步难得多。上一个台阶的对手是化疗，这一次的对手是一个已经站住了脚的标准方案。HARMONi-6 的对照组 mPFS 为 6.90 个月，替雷利珠在 RATIONALE-307 里做到过 7.6 个月，这是被 III 期反复确认过的基准线。依沃西在这条线上打出了 PFS HR 0.60，OS HR 0.66。

KEYNOTE-407 和 RATIONALE-307 回答的是同一个问题：加上 PD-1 比不加好。HARMONi-6 回答的是另一个问题：加上 PD-1/VEGF 双抗比只加 PD-1 好。

两个问题的量级不同。第一个问题已经把能做的都做了，第二个问题在它之上凿开了一道裂缝。

02

依沃西的机制听起来不复杂。一条臂阻断 PD-1，恢复 T 细胞杀伤肿瘤的能力。另一条臂中和 VEGF，拆掉肿瘤用来阻挡免疫细胞的屏障。

但机制只是机制。真正让行业认真对待这款药的，不是分子设计，是它被两项 III 期试验反复验证过。

从 PFS 到 OS 几乎无损传导，说明 PFS 获益不是影像学上的短暂波动，而是转化成了死亡风险的下降。依沃西组的 KM 曲线在中位值之后趋于平缓，这是免疫治疗的典型特征：不应答的人很快进展，应答的人活很久。依沃西的拖尾比对照组长。

安全性同样越过了鳞癌给 VEGF 靶向药埋下的陷阱。贝伐珠单抗当年正是因为出血风险被挡在了鳞癌门外。依沃西在 HARMONi-6 里整体安全性特征与对照组相当，没有新信号。

在鳞癌里同时拿到 OS 获益和可控的安全性，这是第一次。

还有一个隐含的商业逻辑。依沃西联合化疗 mPFS 为 11.14 个月，比对照组长了四个多月。治疗窗口的延长直接放大了单患者药费收入。当 PFS 获益可以几乎无损地传导至 OS，这款分子的临床价值和商业价值就不再是两条需要分别论证的曲线。

03

依沃西手里已经有了两份 III 期数据。HARMONi-2 的单药 PFS 获益和 OS 趋势。HARMONi-6 的联合化疗 PFS 和 OS 双确认。一款药在不同治疗场景、不同人群、不同终点上反复验证同一套机制，这不常见。

接下来要看的是 HARMONi-3。

Summit Therapeutics 负责的全球多中心 III 期注册研究，依沃西联合化疗对比 K 药联合化疗一线治疗转移性 NSCLC。这是决定依沃西能不能进入全球 PD-1 替代方案的那场考试。

HARMONi-6 给 HARMONi-3 留下了一个很强的先验。HARMONi-6 打赢的是替雷利珠联合化疗，HARMONi-3 鳞癌队列要打的是 K 药联合化疗。从既往 III 期 mPFS 看，K 药联合化疗并不比替雷利珠联合化疗更强：KEYNOTE-407 mPFS 6.4 个月，RATIONALE-307 mPFS 7.6 个月。HARMONi-6 的对照组 mPFS 6.90 个月，这个对照水准是扎实的。依沃西已经在这个水准的对照上拿到了 PFS HR 0.60 和 OS HR 0.66。HARMONi-3 鳞癌队列至少不是一个更难打的仗。

HARMONi-3 真正要回答的问题，从 " 能不能赢 " 变成了 " 能以多大优势赢，OS 能不能再赢一次 "。两个问题的性质完全不同。

HARMONi-6 的意义不止于一款药的成功。PFS 到 OS 几乎无损传导，说明这不是一次侥幸，是一个机制被临床完整验证的结果。它证明中国公司可以在全球最主流的肿瘤适应症上，用最高等级的 III 期头对头证据，把现有标准治疗方案往前推一步。

肿瘤药最终说话的是 OS，因为一个药物的意义是真正延长患者活着的时间。依沃西用 0.60 和 0.66 这两个数字，把鳞癌一线治疗的坐标系往前移了一格。ASCO2026 的 5 月 31 日这一天，属于中国。