全体起立!人类抗癌阶段性关键突破来了——
不开玩笑,这是一段刚刚发生在 ASCO(美国临床肿瘤学会年会)的视频,下面坐的皆是世界顶级肿瘤专家。
全场掌声雷动,持续得都不想第一个停下来,共同庆祝 RedMed 研发的胰腺癌创新疗法取得重大胜利。
没错,就是那个带走乔帮主,俗称癌症之王的胰腺癌,科学家终于破解了。
先看两个数字:6.7 个月 vs 13.2 个月。

前者来自传统化疗手段,后者则是一款名为 Daraxonrasib 的胰腺癌新药 3 期试验结果。
效果很直观:患者存活时间直接翻了一倍。
Daraxonrasib 显著提高了人类致死率最高的癌症之一的治疗生存期标准,且相比化疗,能够更好地维持患者生活质量。
更关键的是,不止胰腺癌,其它 RAS 驱动型癌症也同样适用。

当然,这还算不上彻底治愈,我们所有人都希望患者的生存期能比 13.2 个月要长得多,但它无疑传递出了一个积极的信号——
距离人类彻底攻破癌症,不远了。
全体起立!掌声别停!
「分子胶水」锁死癌细胞
胰腺癌,这是人类最致命的恶性肿瘤之一,早期难发现、转移快、预后差、死亡率极高。
大约 80% 的患者,发现即晚期,五年生存率仅为 3%。在中国,每年新增病例 10 万 +,占全球新发 23% 左右,也是全球胰腺癌负担最重的国家之一。
近十年,更是逐渐呈现年轻化趋势。
而且相当难治!胰腺肿瘤和常规肿瘤还不太一样,它的四周都被致密纤维组织包裹,常规化疗压根打不进去,效果很有限。
其基因突变也非常复杂,胰腺癌的驱动基因(主要是 KRAS)突变率高达 90% 以上,但 KRAS 蛋白表面光滑无结合位点,所以在过去四十年里,胰腺癌一直被认为无药可靶向。

即使已经有少量靶向药物,但也仅适用于罕见基因亚型,绝大多数患者还是只能接受细胞毒性化疗,结果也可想而知。
RedMed 是一家专攻 RAS 依赖性癌症的医药企业,其研发的新型靶向治疗药物Daraxonrasib则给出了另外一条思路。
RAS 仍然是关键,它在细胞信号传导、分裂和分化中发挥重要作用,RAS 基因突变可引发组成型信号转导,进而促使肿瘤细胞生长、增殖、侵袭与转移。
所以要阻碍癌细胞扩散,就得卡住 RAS 信号传导。
RAS 不好结合,那就干脆利用三元复合物抑制机制,充当「分子胶水」锁死 RAS 蛋白。
具体来说,药物会先进入细胞内,与 Cyclophilin A(CypA)蛋白结合,形成一个二元复合物。这个复合物可以专门识别并拉住处于活性状态的 RAS 蛋白,也就是正在传递癌变信号的 RAS ( ON ) 。
三者结合将形成稳定的三复合物,像一把锁,死死阻断 RAS向下游发送致癌信号。

这种机制还天然具有广谱性,它不挑突变,KRAS/NRAS/HRAS 野生型以及 G12/G13/Q61 各突变亚型的活化 RAS 都能被覆盖。
可用于晚期抗肿瘤活性,不良反应目前也只是以轻度皮疹、胃肠道反应为主。安全性相对可控,且相比化疗患者,使用 Daraxonrasib 的患者在癌症疼痛、健康状态以及恶化程度都能得到显著延缓。
分期实验结果:生存期翻倍
目前 Daraxonrasib 已进入了 3 期临床试验。
在临床前的小鼠实验中,Daraxonrasib 展现出惊人的组织穿透力:在口服给药后,肿瘤中的药物浓度会比血液高出 3 到 7 倍,而且清除速度更慢。信号通道的抑制可持续超过 48 小时。
进入人体后,效果则更加明显——
在前两期试验中,针对携带 RAS G12X 突变的晚期患者(已接受过癌症治疗),客观缓解率可达 36%,中位无进展生存期 8.8 个月,6 个月生存率达到 100%;对于携带任意 RAS 突变的患者,疾病控制率也高达 95%,中位总生存期 13.1-15.6 个月。
而通常来说,他们接受常规化疗生存期只有 6-7 个月。

再看现在的3 期试验,试验对象均为经治转移性胰腺癌患者。
其中,RAS G12 突变亚组里,Daraxonrasib 中位总生存期可达13.2 个月,而化疗患者是6.7 个月,两组死亡风险比均为 0.40(P<0.001)。
RAS G12 突变亚组的中位无进展生存期,Daraxonrasib 是7.3 个月,化疗是3.5 个月,风险比分别为 0.45、0.49(P 均<0.001)。

安全性上,Daraxonrasib 组所有患者均发生治疗后不良事件,比如皮疹、腹泻等,化疗组发生率为 97.7%,包括乏力、贫血。
但 Daraxonrasib 在大于三级的副作用上,发生率要低于化疗,也就是说,它存在一定的副作用但在可接受范围内。
在患者停药的比例上,Daraxonrasib(1.2%)更是远低于化疗(11.2%)。
总的来说,持续抑制活性 RAS 是治疗这类晚期胰腺癌一种可行的方案,可显著延长生存期,改善患者生活质量,安全性也更优,患者死亡风险可降低60%。
目前相关数据已经提交给美国食品药物监督管理局(FDA),并获得了 FDA 的优先审评凭证,有望让这项突破性疗法更快惠及到患者。
研发公司还在同步进行多项后续试验,尝试拓展到更多类型的癌症上。
以及由衷感谢这些数字背后的每一位临床试验者,让胰腺癌治疗终于变成了一件看得见、摸得着的事情,未来越来越多人将因此受益。
One More Thing
u1s1,作为科技媒体,看到这个新进展还是很激动的——
在 AI 新闻几乎霸榜全平台的当下,这个来自最前沿的医学突破,用最硬核的临床数据,硬生生冲上了热搜头条。

" 人类抗癌新突破 "、" 癌症之王有救了 " 这些话题在各大平台持续发酵,评论区里有不舍、有希望,更有对科学最质朴的期待。
希望多把 AI 用在疾病攻克上!

纵观全网,大家的动容不仅是因为技术攻克了难题,更是因为大家久违地得以看见「科技造福人类」的具体模样。
在 AI 进展成为科学技术绝对头条的当前,这场全场起立的掌声,用最硬核又福祉全人类的突破,带来了另一重曙光。
掌声和热搜,它值。
参考链接:
[ 1 ] https://x.com/DrNeilStone/status/2061399142195179556
[ 2 ] https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2605555
[ 3 ] https://www.revmed.com/publications/
— 欢迎 AI 产品从业者共建 —
「AI 产品知识库」是量子位智库基于长期产品库追踪和用户行为数据推出的飞书知识库,旨在成为 AI 行业从业者、投资者、研究者的核心信息枢纽与决策支持平台。

一键关注 点亮星标
科技前沿进展每日见


登录后才可以发布评论哦
打开小程序可以发布评论哦