PREFACE 前言

2024 年，Zolbetuximab 获批，安斯泰来抢占单抗 C 位；两年后，CLDN18.2 靶点在中国迎来 2.0 时代的爆发式商业兑现。

6 月 22 日，舒瑞基奥仑赛注射液上市，科济药业拿下全球首个获批的 CLDN18.2 靶向 CAR-T 疗法；ADC赛道则上演双雄竞速的紧张剧情，信达 IBI343 与正大天晴 LM-302 仅间隔 19 天先后获 CDE 受理上市申请，全行业都在翘首以盼全世界第一款 CLDN18.2 ADC 会花落谁家。

值得注意的是，两款 ADC 的海外权益早已被 MNC 提前锁定。因此，这不仅是一场跨越国内监管门槛的竞速，更是武田与 BMS 赌局兑现位次的 battle。

中国的 CLDN18.2 ADC 资产是 MNC 扫货的 " 爆品区 "，除上述两款外，信诺维的 XNW27011、康诺亚 / 乐普的 CMG901 也都已早早地被安斯泰来、AZ 已超 10 亿美元的总金额收入囊中。

然而，这个 MNC 名单却没有默沙东的签名，错过如此巨大的行业浪潮，对于一个巨头来说是不被允许的。如今，CLDN18.2 靶点在中国迎来集中验证，默沙东是否还有必要出手？谁又会被选中成为下一个幸运儿呢？

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MNC 各出奇招，提前押注 CLDN18.2 2.0 时代走向。

想要预测下一笔 BD 交易，必须回看过去两年，全球 MNC 围绕 CLDN18.2 在中国市场的交易逻辑。

Zolbetuximab 于 2024 年率先获批，一举验证了 CLDN18.2 靶点的商业价值，但其胃肠道毒性、严苛的高表达阈值（≥ 75% 肿瘤细胞中至强染色）、与肉眼可见的疗效天花板，恰恰为后来者留足了站位空间。

ADC 既能凭借抗体实现精准定位，又能利用载荷实现强效杀伤，因此自然成为卡 Zolbetuximab"bug"，覆盖中低表达人群的最优选。

于是，2023-2024 年，MNC 频频出手抢购中国 ADC 资产。这背后的逻辑，看似都是通过入手外部资产，提前卡位 CLDN18.2 赛道的下一场竞赛。但拆分来看，战略布局却存在较大差别。

图源：根据公开资料整理

安斯泰来已经拿到 CLDN18.2 赛道的入场券，又以 15.4 亿美元押注信诺维 XNW27011。这显然是要用一款拥有更强杀伤力的 ADC，去覆盖 Zolbetuximab 触达不到的更广泛患者人群，从而构建起更稳固的 CLDN18.2 护城河。

而阿斯利康 11.88 亿美元将 CMG901 全球权益收入囊中，并迅速将其与 K 药（帕博利珠单抗）联用，押注的则是 "IO+ADC" 的联合疗法。此举意在借助 K 药的基石地位快速推进临床，同时将胃癌治疗从后线推至一线，吃下更大的市场份额。

与之思路相同的还有 BMS，礼新的 LM-302 几经辗转落入其手，利用 "O 药 +ADC" 模式打造免疫治疗后的下一代实体瘤组合，始终是 BMS 清晰的战略主线。

信达生物与武田合作的 IBI343，是目前国内 CLDN18.2 ADC 中最受关注的资产之一。2024 年，武田以最高约 114 亿元人民币的交易规模，将信达包括 IBI343 在内的三款 ADC 资产收入囊中。值得注意的是，IBI343 采用的是 Fc 沉默设计，能在保持抗肿瘤活性的同时，降低非特异性免疫相关毒性。这意味着，武田押注的不是 " 更强杀伤 "，而是决定 ADC 药物商业空间的安全性问题。

可见，MNC 扫货中国 CLDN18.2 ADC 资产并不是盲目下单，而是根据自身管线的结构性缺口，在载荷类型、Fc 片段效应功能以及与自家 IO 基石药物的联合潜力这三个维度上，进行的精准互补性拼图。

02

默沙东的危机与打算。

如今，IBI343 与 LM-302 上市在即，武田和 BMS 即将实现 CLDN18.2 2.0 时代的卡位。在这一众 MNC 中，危机感最重的，恐怕当属默沙东。

原因无他——胃癌是 K 药最大的患者市场之一。而如今，从 Zolbetuximab 到 ADC，CLDN18.2 靶点正将这一市场坚定地引向精准治疗时代。

在 Zolbetuximab 已经于 CLDN18.2 细分人群中建立起话语权之后，安斯泰来早早便开始探索"Zolbetuximab+ 化疗 +PD-1" 的三联模式。2024 年 ESMO 大会公布的 ILUSTRO 研究亚组分析显示，Zolbetuximab 联合纳武利尤单抗（O 药）在 CLDN18.2 高表达且 CPS ≥ 1 的患者亚组中，中位 PFS 达到了 23.6 个月。

这组数据无疑传递出一个清晰的信号：未来的胃癌一线治疗，很有可能从 "PD-1+ 化疗 " 进一步向 "精准靶点 +ADC/ 抗体 + 免疫" 的方向迁移。

更关键的是，安斯泰来已于 2024 年启动了 "Zolbetuximab+CAPOX/mFOLFOX6+ 帕博利珠单抗 " 与 " 安慰剂 +CAPOX/mFOLFOX6+ 帕博利珠单抗 " 的头对头Ⅲ期试验（GLOW-2 研究）。

这恰恰是默沙东最不愿看到的局面。如果这项研究最终成功，CLDN18.2 单抗 +PD-1 的联合方案将成为胃癌精准治疗时代的新标准。届时，K 药虽然仍在方案之中，但方案的主导权将向手握靶向药的安斯泰来倾斜。

不仅如此，随着 MNC 管线的推进，大批剑指 "CLDN18.2 ADC+PD-1" 的疗法组合也必然如雨后春笋般涌现。若默沙东自身缺乏一款深度绑定的 CLDN18.2 ADC，K 药在这些联合方案中将只能以 " 公共基石 " 的身份出现，难以构筑独占性的竞争壁垒。

尽管看上去默沙东在收获期前夜尚无一款 CLDN18.2 ADC 在手，陷入困局。但事实上，它原本是这个赛道上的先手。

早在 2022 年，默沙东就从科伦博泰引进了 CLDN18.2 ADC 产品 SKB315 的全球权益。然而，该合作在 2023 年便遭终止，产品被退回。此后至今，始终未见默沙东再度大举购入该赛道资产。

直到 2025 年底，K 药与德琪医药 CLDN18.2 ADC ATG-022联合或不联合化疗的疗法在中国获批临床，外界才重新嗅到一丝布局的气息。

图源：德琪医药官微

值得注意的是，这只是一项不涉及资金交易的药物联用探索，而非开发或商业化权益的转让。可见，在 CLDN18.2 ADC 已陷入严重同质化竞争的当下，默沙东对待这一赛道资产的态度变得极为审慎。其策略已经非常清晰：先通过低成本的临床合作，验证候选药物与 K 药联用的真实效果，再据此决定是否达成授权合作。

站在德琪医药的角度，未来能否将这笔订单砸实，完全取决于 ATG-022 的产品实力。它必须拿出显著优于同类 ADC 的 ORR/OS 数据、明显更低的药物毒性、与 K 药确切的协同增效机制，以及向胰腺癌等更广泛实体瘤拓展的清晰潜力。

换句话说，德琪必须向市场证明，ATG-022 是一款真正具备全球竞争力的差异化产品，而不只是又一枚淹没在同质化浪潮中的 CLDN18.2 ADC。

而这，或许就是决定默沙东是否会扣动扳机，成就下一笔重磅 BD 交易的关键。