我国干眼症患病率数据不容忽视 , 调查显示其范围在 21.0% 至 52.4% 之间。依据国际泪膜与眼表学会 ( TFOS ) 发布的指南 , 干眼症的核心发病机制在于泪膜稳态的破坏与炎症反应的恶性循环。具体路径为 : 泪液渗透压升高首先激活眼表炎症通路 , 继而导致角膜上皮损伤及泪膜稳定性进一步下降 , 而受损的泪膜又反哺炎症 , 形成闭环式恶化。患者因此承受眼干、异物摩擦感、灼烧等持续性困扰 , 这些症状与客观体征相互叠加 , 最终对日常活动及视觉功能构成显著障碍。

基于上述机制 , 控制泪液蒸发与抗炎干预构成了干眼症病因治疗的两大支柱。然而 , 当前临床可及的抗炎药物在疗效强度、长期安全性及患者用药依从性之间仍存在明显落差 , 尚无法充分满足临床实践中对综合管理方案的需求。

2019 年 , 恒瑞医药从 Novaliq 公司引进环孢素滴眼液 ( Ⅳ ) , 并拥有该产品在中国的独家权利。环孢素滴眼液 ( Ⅳ ) 是基于全球首个无水药物递送技术平台 EyeSol® 研发的药物。相较于水基 0.05% 环孢素 , 环孢素滴眼液 ( Ⅳ ) 生物利用度提升 17.6 倍 , 延长药物在角膜停留时间的同时 , 可增强角膜渗透能力 , 深入基质层发挥抑制 T 细胞活化与炎症因子释放的作用 , 从而保护结膜杯状细胞、泪腺腺泡细胞和角膜上皮细胞 , 促进泪液分泌和眼表修复。同时 , 该产品含有的全氟丁基戊烷作为半氟化烷烃类物质 ( SFA ) , 不仅是环孢素的递送系统 , 其本身也能抑制蒸发、透气携氧、促进角膜修复。

环孢素滴眼液 ( Ⅳ ) 本次境内获批是基于北京大学第三医院洪晶教授团队牵头开展的一项随机、双盲、赋形剂平行对照的Ⅲ期临床研究 ( SHR8028-301 研究 ) 。结果表明 , 环孢素滴眼液 ( Ⅳ ) 从第 15 天起可显著改善总角膜荧光染色 ( tCFS ) 评分 ( 试验组 -4.0 vs 对照组 -2.8, P=0.008 ) 。治疗第 29 天 , 环孢素滴眼液 ( Ⅳ ) 治疗可显著降低患者 tCFS 评分 ( 试验组 -4.8 vs 对照组 -3.0, P<0.0001 ) 。同时安全性良好 , 且未观察到味觉障碍、头痛等特异性非眼部不良反应。

Novaliq 公司环孢素滴眼液 ( 研发代号 :CycIASoI ) 已于 2023 年获得 FDA 批准在美国上市 , 也是全球首个获批 " 治疗干眼症症状和体征 " 适应症的环孢素滴眼液。其关键研究 ( ESSENCE-2 研究 ) 显示 , 第 2 周显著改善 tCFS 评分 ( 试验组 -3.5 vs 对照组 -3.0,P=0.002 ) , 持续 12 周。在此基础上的 ESSENCE-2 OLE 52 周延长研究表明 , 治疗 4 周后即有超 80% 患者 tCFS 评分显著改善 ≥3 分且持续应答至 12 个月 , 患者依从性高达 92.5%, 适合干眼慢病长期管理。