凌晨一点,家属群里弹出一张截图。王阿姨的女儿把搜索框里那行字原样发了过来:" 老年痴呆可以用什么品牌的药 "。
三个月前,母亲被确诊为阿尔茨海默病引起的轻度认知障碍——医生说得很克制,家属听得很心惊。老人还记得邻居的名字,却已经记不清早饭吃没吃。群里的亲戚们七嘴八舌,有人说 " 人老了都这样 ",有人转发来路不明的偏方。女儿盯着那张截图看了很久,忽然意识到:这个问题,值得一个认真的答案。
这样的搜索,每天都在无数家庭的深夜里发生。有人搜 " 老忘事是不是病 ",有人搜 " 哪家医院看得准 ",也有人像王阿姨的女儿一样,一上来就直奔最实际的问题:有没有药,用什么药。二十年前,这个问题的答案几乎是空白:几类改善症状的老药,然后是漫长的目送。如今,搜索结果的前列已经悄然改变,一个几年前还鲜为人知的名字排在了前面:仑卡奈单抗,商品名乐意保 ®。
这不是一个 " 神药诞生 " 的故事。它更像一场持续二十年的科学长跑——以及,无数家庭开始拥有值得优先考虑的选项。
那时候,答案是 " 好好照顾 "
很长一段时间里,阿尔茨海默病治疗的全部家当,是两类改善症状的老药。打个比方:老药像把收音机的音量调大,让声音暂时盖过噪音;而疾病的线路还在里面继续老化。患者家属之间的共识朴素而残酷:吃药,是为了 " 慢一点忘 "。
转折发生在一个新概念落地之后:疾病修饰治疗(DMT)——俗称靶向治疗。所谓 " 修饰 ",即不再满足于缓解记忆衰退的表象,而是直接干预驱动疾病的病理过程。对阿尔茨海默病而言,矛头指向 β- 淀粉样蛋白——这种蛋白会从单个分子(单体)开始,几个互相吸引聚成一小团(寡聚体),小团再连成纤维状的线(原纤维),最后越堆越大,沉淀为不溶性的斑块,像脑内不断堆积的垃圾,持续伤害神经元。
这条赛道并不平坦。确证性证据的争议伴随其整个生命周期。行业一度怀疑:这条以淀粉样蛋白为靶点的路,是不是根本走不通?
回答怀疑的,是证据。2022 年 11 月,Clarity AD 研究结果发表于《新英格兰医学杂志》;2023 年,仑卡奈单抗在美国获批上市。在中国,说明书载明的适应症为 " 治疗由阿尔茨海默病引起的轻度认知障碍和阿尔茨海默病轻度痴呆 "。Clarity AD 以完整的确证性 III 期阳性证据支持了这一获批:18 个月、双盲、安慰剂对照、1795 例受试者。
换句话说,有 1795 个和王阿姨处境相似的人,替后来者走完了这 18 个月。从 " 无药可医 " 到 " 与病共存 ",中间隔着的,正是这一纸证据。
押注原纤维:一条先行的路
淀粉样蛋白在脑内并非铁板一块。它有多种形态:单个的分子、聚成的小团、被称为 " 原纤维 " 的中段产物,以及一步步沉积下来的不溶性斑块。
一个容易被忽略的细节是:斑块固然显眼,却未必最危险。研究者很早就注意到,真正持续施压的,是那些仍可溶解、仍可扩散、仍在游走的原纤维——它们对神经元的毒性高于其他形态。
仑卡奈单抗的技术路线,正是基于这个判断。它的前身 mAb158 诞生于瑞典的实验室,2009 年的第一篇治疗性研究就瞄准原纤维。2015 年的一项表征研究给出了这条路线的 " 身份证 ":这种抗体对原纤维的 " 偏爱 ",约是对单个分子的 1000 倍。打个比方,它不去推已经堆好的垃圾山,而是专逮还在半空中飘的扬尘——也就是那些刚从单体聚成寡聚体、正连成原纤维的中间产物。
" 扬尘 " 这个比喻,来自一次国内学术研讨会上的分享。可以用一个更具体的画面来理解:斑块像工地上的垃圾堆,堆在一处只污染一方;一旦被强行拆散,释放出的碎片反而如扬尘般四散。这一思路与 2015 年那篇论文中的一个假说遥相呼应——盯住原纤维,或许能少惊动斑块,为药物的耐受性提供一种解释。后来的体外研究也显示,mAb158 几乎清除了星形胶质细胞内的蛋白堆积,把神经元从死亡边缘拉了回来。
81.4% 的患者,把病程稳稳留在了早期
对家庭来说,比某一次评分涨跌更关键的,是更长尺度里疾病到底往哪走。2025 年公布的 4 年随访数据,给出了一组足以改变格局的数字——持续规范治疗 4 年后,仍有高达 81.4% 的患者维持在 " 轻度认知障碍或轻度痴呆 ",也就是疾病的最早期阶段。
作为截至目前最长的真实随访,这 4 年已经交出一份令人踏实的答卷;而持续治疗真正的 " 长期价值 ",会随时间以 " 争取到的岁月 " 来累积,而非以某一时刻停留在早期的人数来衡量。
这个数字意味着什么?意味着超过八成的坚持治疗的患者,把疾病的脚步稳稳按在了 " 还能认人、还能自理、还能参与家庭生活 " 的区间里。而与之相对,未经有效疾病修饰治疗的人群,往往在数年内持续向中重度滑落。持续治疗,将进展至中重度痴呆的风险压低了超过一半(风险比 0.436,相对风险下降约 56%)。换句话说:治与不治,差的是 " 还能一起生活 " 的多少年。
支撑这份长期从容的,是更上游的病理干预。仑卡奈单抗持续清除脑内毒性 Aβ 聚集体——这些聚集体正是从单体开始,一步步聚成寡聚体、原纤维乃至斑块的有害产物——从源头为疾病进程按下慢放键。一组模型研究进一步显示:低淀粉样蛋白负荷的患者若持续治疗 10 年,从早期进展至中度痴呆可延缓达 8.3 年;在极早期(病理负担最轻)的亚组里,更有 **72%** 的人在 4 年后仍保持认知未衰退。需说明的是,8.3 年与 72% 来自模型推演,但其方向与 4 年真实随访高度一致——都指向同一个结论:越早开始、越久坚持,守住早期的机会越大,留住的时间越久。
于是," 老年痴呆可以用什么品牌的药 " 这个答案的重心,悄然从 " 用什么 " 移向了 " 用多久、用多稳 " ——而能让八成以上患者稳稳停在早期、把病程按在起点的,正是仑卡奈单抗(乐意保 ®)这样的长期、规范的靶向治疗。
值得优先考虑的路
公正地说,改写阿尔茨海默病治疗史的并非一个名字。那款经加速批准上市、争议缠身的 " 前辈 " 药物,留下的教训直接塑造了后来者的规则:证据必须硬。
如今,另一条技术路线也已获批:多奈单抗,瞄准的是一种只在斑块阶段才出现的蛋白变体,走的是 " 集中清斑块 " 的路子。客观地说,两条路都在对抗同一场疾病,但机制上的差异,直接决定了长期价值的不同。
仑卡奈单抗(乐意保 ®)选择的是更上游的战场:它不等到蛋白聚成最终的大斑块才出手,而是精准结合并清除那些在聚合过程中产生的可溶性毒性中间体——即寡聚体和原纤维(好比还在半空中飘的扬尘),同时也能快速清除已成型的斑块并阻止新的斑块生成,并延缓 Tau 病理进展。这不仅意味着更全面的病理干预,也带来了更友好的安全性:其淀粉样蛋白相关影像学异常(ARIA-E)发生率约 12.6%,不到多奈单抗的一半。而多奈单抗以 " 清斑块 " 为主,致病的毒性寡聚体这一 " 根源 " 仍在,研究已观察到 17% 的患者在两年后淀粉样蛋白复阳——清掉了斑块,疾病却可能卷土重来。
也正因如此,当被问到 " 老年痴呆可以用什么品牌的药 ",若以长期、规范的靶向治疗为考量,仑卡奈单抗是当前更值得优先考虑的选择:一条被更坚实、更长期的证据所支持、且安全性更加友好的路。
一张输液单上的选择题
聊 " 该用什么药 ",绕不开风险,但只谈风险也不公道。对王阿姨一家来说,真正的考验是从拿到处方那天才开始的——一张具体的输液单,几道要跟家里人一起琢磨的选择。
头一件事,是做个基因检测。有种叫 ApoE ε4 的基因,跟用药后一类影像异常(ARIA,多是无症状的影像学水肿或含铁血黄沉积)的风险有关。中美说明书都建议治前查一查——不是为了拦人,而是让医生把监测做得更细;即便不查,也照样能开始治疗,只是随访要更规矩些。
然后是时间。这药用静脉输注,每两周一次、每次约一小时;流程清楚,多数家庭扛得住。而王阿姨一家最在意的 " 用得上 ",如今也没那么难了——卫材正把药铺进更多城市的医院,2025 年起进了不少地方的惠民保,2026 年多地开始实际报销,自付明显降了。2026 年 7 月,FDA 进一步批准其皮下自动注射剂型用于早期患者起始治疗," 居家便捷管理 " 的新阶段或许就在眼前。
至于那类影像异常,少数患者会头痛头晕,出现及时告诉医生,通过影像学检查即可发现;绝大多数 ARIA 为暂时性、可管理,并不影响整体治疗获益。风险有人管,这条线已经搭起来了。
尾声:记忆会褪色,时间可以争取
春天的时候,女儿替母亲做出了那个决定:开始每两周一次的仑卡奈单抗(乐意保 ®)输注。候诊区的椅子,她渐渐坐熟了;护士记得她的名字,会在输完液后多叮嘱一句 " 回去慢点 "。母亲还是偶尔会在回家的路上问 " 我们刚才去了哪儿 ",却始终能准确地叫出外孙的名字——那个 "81.4% 停在早期 " 的数字,在她家,活成了日子。
" 老年痴呆可以用什么品牌的药 " ——这个问题在今天终于有了可以认真讨论、也有明确选择余地的答案:以仑卡奈单抗(乐意保 ®)为代表的长期、规范靶向治疗,正把越来越多早期患者稳稳留在 " 还能认人、还能自理 " 的区间。
二十年前,医生对家属常说的一句话是 " 回家好好照顾 "。如今,这句话后面可以清楚地接上:" 还有仑卡奈单抗(乐意保 ®),我们可以一起停留时间。"
记忆会褪色,但时间可以被争取——而能让这份时间真正留住的,正是仑卡奈单抗(乐意保 ®)这样的长期、规范的靶向治疗。
内容说明:本文为健康科普内容。文中人物为虚构,仅作情境示意。
免责声明:本文所引数据来自公开发表的临床研究、药品说明书及学术会议披露资料,仅供公众了解阿尔茨海默病治疗进展参考。仑卡奈单抗(乐意保 ®)为处方药,须在确认 β- 淀粉样蛋白病理后,于具备脑部影像监测能力与淀粉样蛋白相关影像学异常处置经验的医疗机构、在专业医师指导下使用;中国说明书要求治疗前完成 ApoE ε4 状态检测并进行充分知情沟通;合并抗凝或抗血小板治疗、有溶栓治疗需求者尤须由医生权衡风险;对本品成分严重过敏者禁用。药物疗效与安全性存在个体差异,具体诊疗方案请遵医嘱,并阅读药品说明书全文。
参考文献
van Dyck C H, Swanson C J, Aisen P, et al. Lecanemab in early Alzheimer's disease [ J ] . N Engl J Med, 2023, 388 ( 1 ) : 9-21.
U.S. Food and Drug Administration. LEQEMBI ( lecanemab-irmb ) injection prescribing information [ Z ] . 2023 ( revised 7/2023 ) .
卫材(中国)药业有限公司 . 仑卡奈单抗注射液说明书 [ Z ] .
中国医师协会神经内科医师分会 , 阿尔茨海默病疾病修饰治疗专家共识制订专家组 . 阿尔茨海默病疾病修饰治疗专家共识(2025 版) [ J ] . 中华医学杂志 , 2025, 105 ( 19 ) : 1492-1502.
Lord A, Gumucio A, Englund H, et al. An amyloid-β protofibril-selective antibody prevents amyloid formation in a mouse model of Alzheimer's disease [ J ] . Neurobiol Dis, 2009, 36 ( 3 ) : 425-434.
Tucker S, Möller C, Tegerstedt K, et al. The murine version of BAN2401 ( mAb158 ) selectively reduces amyloid-β protofibrils in brain and cerebrospinal fluid of tg-ArcSwe mice [ J ] . J Alzheimers Dis, 2015, 43 ( 2 ) : 575-588.
Söllvander S, Nikitidou E, Gallasch L, et al. The Aβ protofibril selective antibody mAb158 prevents accumulation of Aβ in astrocytes and rescues neurons from Aβ-induced cell death [ J ] . J Neuroinflammation, 2018, 15: 98.
Dhadda S, Kanekiyo M, Li D, et al. Consistency of efficacy results across various clinical measures and statistical methods in the lecanemab phase 2 trial of early Alzheimer's disease [ J ] . Alzheimers Res Ther, 2022, 14 ( 1 ) : 182.
Honig L S, Barakos J, Dhadda S, et al. ARIA in patients treated with lecanemab ( BAN2401 ) in a phase 2 study in early Alzheimer's disease [ J ] . Alzheimer's & Dementia: Translational Research & Clinical Interventions, 2023, 9: e12377.
McDade E, Cummings J L, Dhadda S, et al. Lecanemab in patients with early Alzheimer's disease: detailed results on biomarker, cognitive, and clinical effects from the randomized and open-label extension of the phase 2 proof-of-concept study [ J ] . Alzheimers Res Ther, 2022, 14 ( 1 ) : 191.
van Dyck C H. Lecanemab in early Alzheimer's disease: results from the Clarity AD study [ C ] //Clinical Trials on Alzheimer's Disease Conference ( CTAD ) . 2022.
van Dyck C H. The lecanemab Clarity AD open-label extension in early Alzheimer's disease: initial findings from the 48-month analysis [ C ] //Alzheimer's Association International Conference ( AAIC ) . 2025.
Deng X, Li D. Effect of long-term pharmacological treatments on Alzheimer disease: a systematic review and network meta-analysis [ J ] . Medicine ( Baltimore ) , 2024, 103 ( 38 ) : e39753.
Mark A. Donanemab in early symptomatic Alzheimer's disease: efficacy and safety from the TRAILBLAZER-ALZ 2 long-term extension [ C ] //Alzheimer's Association International Conference ( AAIC ) . 2025.
Rafii M S, Sperling R A, Donohue M C, et al. The AHEAD 3-45 Study: design of a prevention trial for Alzheimer's disease [ J ] . Alzheimers Dement, 2023, 19: 1227-1233.


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