近期 , 越来越多本土药企跳出跟随研发的路径依赖 , 从分子底层设计出发解决全球临床共性难题。回望乳腺癌治疗史 , 每一次治疗方式的迭代 , 都在拓宽患者的生存边界 , 重新定义患者的生存时间与生活质量。

经典 ADC 迭代 , 临床痛点逐步凸显 ‌

ADC 源于保罗 · 埃尔利希 " 魔法子弹 " 理念 , 以特异性抗体作为精准制导载体 , 将细胞毒载荷定向递送至肿瘤细胞内。经过百余年技术演进 , 靶向 HER2 ADC 药物已成为 ADC 领域最成功的典范之一。T-DM1 在 EMILIA 研究中 , 较拉帕替尼联合卡培他滨显著改善了 HER2 阳性晚期乳腺癌患者的无进展生存和总生存 , 确立了 HER2 ADC 的临床价值。随后 , 德曲妥珠单抗在 DESTINY-Breast03 研究中以显著的生存获益优势 , 成为二线标准治疗方案 , 却始终绕不开间质性肺病的潜在风险 , 这种具有致死性的肺毒性 , 限制了药物的长期足量使用 , 一旦患者因 ILD 或疲劳停药减量 , 原本亮眼的疗效便难以充分兑现。

底层结构创新 , 实现疗效越级突破 ‌

面对这道世界级的临床难题 , 恒瑞医药从 ADC 分子结构和设计入手 , 打造了 " 高效低毒 " 的原研药物瑞康曲妥珠单抗。它搭载的新型拓扑异构酶 I 抑制剂瑞泽替康 , 透膜性是 DXd 的数倍 , 高渗透性带来的强效旁观者效应 , 能让药物在进入 HER2 高表达癌细胞后 , 扩散杀死周围 HER2 低表达的异质性肿瘤细胞。在 HORIZON-Breast01 研究中 , 瑞康曲妥珠单抗治疗既往接受过抗 HER2 治疗的晚期 HER2 阳性乳腺癌 , 中位无进展生存期达到 30.6 个月 , 客观缓解率高达 81.7%, 首次使 HER2 阳性晚期乳腺癌二线及以上 mPFS 突破 30 个月 , 刷新了该治疗领域的全球疾病控制纪录。

三重设计优化 , 打破高活高毒宿命 ‌

瑞康曲妥珠单抗采用酶裂解四肽连接子 , 在瑞泽替康的羰基 α 位引入手性环丙基结构 ,21 天血浆中载药释放率 <1%, 最大程度规避了毒素游离引发的脱靶毒性。其 ILD 发生率仅为 2.5%-2.8%, 远低于德曲妥珠单抗的 10.5%, 治疗相关的疲劳发生率不到 25%, 远低于德曲妥珠单抗的 53.3%。经过多轮筛选得到的 DAR 值为 6 的版本综合表现最优 , 肿瘤抑制率与高 DAR 版本相当 , 最终实现 4.9% 的治疗相关停药率 , 中位缓解持续时间长达 27.8 个月。2026 年 3 月 20 日 , 瑞康曲妥珠单抗首个乳腺癌适应症获批上市 , 同步纳入 2026 版 CSCO 乳腺癌诊疗指南 II 级推荐。

从追赶到并跑 , 这款本土 " 高效低毒 " 的原研药物瑞康曲妥珠单抗让中国患者先一步摸到了更稳的长期生存答案。