商业资讯 07-31
从抗病毒到“胸腺归巢”,阿兹夫定治疗新冠深度机制被揭示
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进入夏季以来,全国多地新冠病毒感染病例呈明显上升态势。据中国疾控中心 7 月 30 日发布的《全国急性呼吸道传染病哨点监测情况(2026 年第 30 周)》最新数据显示,7 月 20 日— 7 月 26 日,全国哨点医院门急诊流感样病例中新冠病毒阳性率已升至 20.3% ,在主要呼吸道病原体中排位第一,该曲线已连续数周呈上升趋势。

与此同时,新冠相关药品的市场需求也随之升温。作为国内首个获批的国产口服新冠药物,阿兹夫定再次受到广泛关注。自 2022 年 7 月附条件上市以来,这款小分子核苷类药物已在临床积累了大量的真实世界使用数据。近期,由中国医学科学院医药生物技术研究所主办的 " 阿兹夫定新机理及临床转化专题研讨会 " 在北京召开,中国工程院院士、中国医学科学院药物研究院院长蒋建东及其团队,在会上系统分享了阿兹夫定的药物机制和最新研究进展。

阿兹夫定作为一种核苷类似物,其传统逻辑是干扰病毒复制达成抗病毒效果。但它在临床应用中呈现出一些难以用 " 直接抗病毒 " 完全解释的现象,这背后隐藏着一个关键线索:胸腺。

2020 年 2 月首次发现阿兹夫定对新冠病毒的抑制作用后,2021 年 12 月,蒋建东院士团队联合多位专家于《Signal Transduction and Targeted Therapy》在线发表的研究论文,首次揭示阿兹夫定具有显著的 " 胸腺归巢 " 特性。而胸腺正是 T 细胞分化、发育的核心器官。

研究显示,大鼠口服阿兹夫定后,其三磷酸盐(活性形式)在胸腺和外周血单核细胞(PBMC)中富集。用阿兹夫定(0.07 毫克 / 千克,每日一次,口服)治疗 SARS-CoV-2 感染的恒河猴后,病毒载量减少,胸腺恢复,淋巴细胞谱系改善,炎症和器官损伤减轻,胸部 X 光片中磨玻璃样不透光区减少。单细胞测序表明阿兹夫定促进了胸腺功能。

蒋建东院士指出,阿兹夫定 " 抗病毒是治 ' 标 ',胸腺保护为顾 ' 本 '"。

2024 年 3 月,蒋建东院士团队在《Acta Pharmaceutica Sinica B》发表进一步研究,应用单细胞转录组学、蛋白质组学等技术深入探讨了阿兹夫定在胸腺中的激活过程。结果表明,胸腺免疫细胞对阿兹夫定这类胞苷类似物药物具有强大的代谢能力。参与阿兹夫定磷酸化过程的关键酶,如 Dck、Cmpk1 和 Nme2,在 CD4 ⁺ T 细胞、CD8 ⁺ T 细胞以及双阳性(DP,CD4 ⁺ CD8 ⁺)胸腺细胞中均高度表达。通俗地说,胸腺这个 " 免疫训练营 " 里的各类 T 细胞,都配备了高效激活阿兹夫定的 " 加工工具 "。

该项研究还发现,阿兹夫定可上调多种细胞类型中的磷酸化激酶,同时分别下调磷酸酶、磷酸核糖转移酶和脱氨酶。也就是说,阿兹夫定不仅能被胸腺高效 " 加工 ",还能主动优化自身的代谢环境。胸腺对阿兹夫定的强大磷酸化能力,以及阿兹夫定对核苷酸(NA)代谢系统的激活作用,共同促成了其在胸腺中的富集和免疫保护效应。

研究团队进一步推测,这种对胸腺 T 细胞的调节作用,是否可以延伸到抗病毒之外的领域?今年 6 月,团队发表最新研究成果,揭示了阿兹夫定在肿瘤免疫治疗领域的初步潜力,为后续拓展应用方向提供了理论依据。

阿兹夫定是我国具有完全自主知识产权的 1.1 类原创新药,已于 2023 年 4 月被纳入《国家基本医疗保险、生育保险和工伤保险药品目录》。截至目前,阿兹夫定已累计销售超过 1000 万瓶,覆盖全国 31 个省市超过 5 万家医疗终端,其安全性与有效性获得真实世界数据及 177 篇第三方独立研究论文的支持。

靶向胸腺的 " 标本兼治 " 路径,从抗病毒再到肿瘤治疗的探索,这款国产原研药或将打开更广阔的临床应用空间。

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