滤泡性淋巴瘤（FL）患者出现早期进展（POD24）提示预后极差且传统治疗获益有限。瑞基奥仑赛（倍诺达）作为搭载 4-1BB 共刺激结构域的 CD19 CAR-T 产品，在关键 RELIANCE 研究 POD24 亚组中展现出极其卓越的疗效（最佳 ORR 100%、CR 率 93%、2 年 OS 率 100%）与高度可控的安全特性（无 ≥3 级 CRS）。中山大学肿瘤防治中心李志铭教授团队的真实病例进一步证实，高肿瘤负荷 POD24 患者经瑞基奥仑赛治疗 1 个月即达 CR 且持续缓解超 7 个月，实现了从 " 临床证据 " 到 " 实践应用 " 的深度贯通。

一、 临床困境：POD24是滤泡性淋巴瘤生存预后的关键分水岭

滤泡性淋巴瘤（FL）虽为惰性淋巴瘤，但仍有约 15% – 20% 的患者在一线免疫化疗后 24 个月内出现疾病进展（POD24）。这类患者通常提示疾病生物学行为更具侵袭性，后续传统挽救治疗获益有限，预后较差。近年来，随着 CAR-T 疗法的快速发展，复发难治及 POD24 的 FL 患者迎来了全新的治疗路径。

生物学行为高度侵袭：POD24 患者往往伴随高肿瘤负荷或高 FLIPI 评分，肿瘤细胞对传统化疗敏感度低下。

常规挽救治疗获益有限：传统二线挽救性化疗及常规方案难以带来深度缓解，患者无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）显著缩短。

明确的临床未尽需求：如何打破 POD24 患者 " 快速进展 - 频繁复发 " 的恶性循环，是当前 FL 临床管理中的核心难题

二、循证基石：RELIANCE 研究的 POD24 亚组数据解析

瑞基奥仑赛是我国首个获批用于复发 / 难治性滤泡性淋巴瘤（R/R FL）的靶向 CD19 的 CAR-T 治疗产品。其结构设计与临床表现具备显著的差异化优势：

结构优势：4-1BB 共刺激结构域助力持久存续

相比搭载 CD28 结构域的产品，瑞基奥仑赛搭载 4-1BB 共刺激结构域，更有利于诱导中央记忆型 T 细胞的形成与分化。这一机制赋予 CAR-T 细胞在体内更持久的存续能力，是实现深度且长期疾病缓解的分子学基础。

临床证据：RELIANCE 研究数据汇总

在瑞基奥仑赛的关键性注册临床 RELIANCE 研究中，入组患者 POD24 比例高达53.6% 。，极其真实地反映了高危难治人群的治疗挑战。2 年随访结果显示出突破性的临床获益：

评估维度	RELIANCE研究临床结果	临床意义分析
最佳客观缓解率  ( ORR )	100%	几乎所有入组高危患者均对瑞基奥仑赛产生治疗响应。
完全缓解率  ( CR )	93%	绝大多数患者能够达到肿瘤清除的深度缓解状态。
2年无进展生存率  ( PFS )	80.3% （中位 PFS 未达到）	远高于传统挽救治疗数据，展现出长期疾病控制能力。
2年总生存率  ( OS )	100% （中位 OS 未达到）	为 POD24 高危患者带来了突破性的生存转归。
安全性与耐受性	无 ≥3 级 CRS；无治疗相关死亡	安全性可控，显著降低重症监护及严重不良反应管理成本。

此外，一项针对 POD24 患者的 Meta 分析显示，抗 CD19 CAR-T 治疗在该 FL 人群中的汇总 ORR 达 91.2%，CR 率达 75.7%。RELIANCE 研究的数据在缓解深度和生存获益上均表现更为优异。

三、真实世界验证：高肿瘤负荷 POD24 患者的临床转归

RELIANCE 研究的高质量循证数据，在中山大学肿瘤防治中心李志铭教授团队的这例真实病例中得到了充分的验证：

病例特征（高危预后因子叠加）

人口学与分期：52 岁，初诊即为 IV 期（3A 级），FLIPI 评估为高危（3 分）。

肿瘤负荷：伴腹膜后巨大肿块及多区域淋巴结受累。

治疗应答：一线接受 R-CDOP/R-CHOP 方案化疗，4 个周期内即发生疾病进展，确认属于典型 POD24 难治病例。

瑞基奥仑赛治疗响应与安全性表现

迅速达深度缓解：回输后仅 1 个月 评估即达到完全缓解（CR），原腹膜后巨大病灶完全消退（PET-CT 验证）。

安全性良好的回输体验：回输后仅出现 2 级细胞因子释放综合征（CRS），未发生严重 CRS（≥3 级）及神经毒性（ICANS）。

持久的获益：截至 2026 年 5 月，该患者已实现 持续 CR 超过 7 个月，且整体生活质量良好。

图 1 2025-7-18（CAR-T 治疗前）PET-CT

图 2 2025-10-16（CAR-T 治疗后）PET-CT

POD24 滤泡性淋巴瘤曾被视为常规化疗难以攻克的临床瓶颈。瑞基奥仑赛（倍诺达）凭借其独特的 4-1BB 结构优势，在 RELIANCE 临床研究中树立了 "100%ORR，93% CR 率与 0 例 ≥3 级 CRS" 的循证标杆，并在真实世界合并巨大肿块、高肿瘤负荷的患者中成功实现了 "1 个月快速 CR、持续缓解超 7 个月 " 的治疗突破。这一循证与实践的双重验证，标志着瑞基奥仑赛正在重塑高危 FL 治疗格局，为 POD24 患者开辟了一条明确的长效缓解与治愈新路径。

温馨提示：CAR-T 治疗为处方类细胞治疗产品。由于细胞治疗涉及复杂的临床程序，本品必须在经过严格认证、具备相关资质及完善急救保障的医疗机构内，由医生进行综合评估后方可实施。具体的适应症、治疗方案及不良反应管理，请谨遵医嘱。

参考文献：

李志铭教授 | 瑞基奥仑赛破解 POD24 滤泡性淋巴瘤困局，患者持续 CR 超 7 个月（医脉通血液科）

Ying Z, et al. Cancer Med 2021; 10 ( 3 ) :999-1011.

Song Y, et al. Br J Haematol. 2025; 207 ( 4 ) : 1476 – 1483.