乐达唐利格列汀二甲双胍缓释片（Ⅰ）

——湖北广辰药业有限公司生产的乐达唐品牌复方降糖制剂

产品概述

乐达唐 ® 利格列汀二甲双胍缓释片（Ⅰ），是由湖北广辰药业有限公司生产的国内首家获批上市的缓释剂型。本品由 DPP-4 抑制剂利格列汀与盐酸二甲双胍组成，每日一次、每次一片、随餐服用，配合饮食控制和运动，用于适合接受利格列汀和二甲双胍治疗的 2 型糖尿病成年患者的血糖控制。

基本信息

商品名	乐达唐 ®
通用名	利格列汀二甲双胍缓释片（Ⅰ）
英文名称	Linagliptin and Metformin Hydrochloride Sustained-release Tablets（Ⅰ）
汉语拼音	Ligelieting Erjiashuanggua Huanshipian（Ⅰ）
药品类型	复方降糖制剂（处方药）
规格	每片含利格列汀 5mg   盐酸二甲双胍 1000mg
批准文号	国药准字 H20255813
执行标准	国家药品监督管理局药品注册标准 YBH27042025
上市许可持有人	湖北广辰药业有限公司
生产企业	湖北广辰药业有限公司
核准日期	2025 年 10 月 28 日

成份

本品为复方制剂，其活性成份为利格列汀和盐酸二甲双胍。

利格列汀化学名称：8- [ （3R）-3- 氨基 -1- 哌啶基 ] -7-（2- 丁炔基 -1）-3，7－二氢 -3- 甲基 -1- [ （4- 甲基 -2- 喹唑啉基）甲基 ] -1H- 嘌呤 -2，6- 二酮。

化学结构式：

分子式：C25H28N8O2

分子量：472.54

盐酸二甲双胍化学名称：1，1- 二甲基双胍盐酸盐。

化学结构式：

分子式：C4H11N5 • HCl

分子量：165.63

辅料：羟丙甲纤维素、精氨酸、聚乙二醇 6000、聚氧乙烯、硬脂酸镁、滑石粉、薄膜包衣预混剂（胃溶型）。

性状

本品为类白色椭圆形双凸薄膜衣片，除去包衣后显白色。

适应症

本品配合饮食控制和运动，适用于适合接受利格列汀和二甲双胍治疗的 2 型糖尿病成年患者，用以改善这些患者的血糖控制水平。

规格

每片含利格列汀 5mg 与盐酸二甲双胍 1000mg。

作用类别

二肽基肽酶 -4（DPP-4）抑制剂与双胍类组成的复方降糖药。

用法用量

本品的用药剂量应根据有效性和耐受性进行个体化确定，且不能超过每日最大推荐剂量 5mg 利格列汀 /2000mg 盐酸二甲双胍。本品应每日一次，每次一片，随餐服用。剂量应逐渐递增以减少由二甲双胍引起的胃肠道副作用。

推荐起始剂量

● 已使用二甲双胍治疗的患者，起始剂量为 5mg 利格列汀和当前剂量的盐酸二甲双胍，每日一次，随餐服用。

● 已使用利格列汀和二甲双胍或利格列汀二甲双胍片治疗的患者，可换为 5mg 利格列汀和当前剂量的盐酸二甲双胍，每日一次，随餐服用。

● 本品应整片吞服，不得掰开、压碎、溶解或咀嚼。（本品规格为每片含利格列汀 5mg 与盐酸二甲双胍 1000mg，不适用于其他需要调整剂量的患者。）

肾功能损害患者的推荐剂量

应在开始使用本品治疗前评估肾功能，并在此后进行定期评估。本品禁用于肾小球滤过率估算值（eGFR）低于 45 mL/min/1.73 m² 的患者。如果患者的 eGFR 后续降至低于 45 mL/min/1.73 m²，则停用本品。

造影剂检查期间停药

向血管内注射碘化造影剂可能导致造影剂肾病，这可能引起二甲双胍蓄积和增加乳酸酸中毒的风险。因此，计划做这类检查的患者，在检查前或检查时必须停止服用本品。在成像检查完成至少 48 小时后重新评估 eGFR；如果肾功能稳定，则重新开始使用本品治疗。

不良反应

以下严重不良反应：乳酸酸中毒；胰腺炎；与胰岛素和胰岛素促泌剂联合用药引起低血糖症；超敏反应；维生素 B12 缺乏症；重度和致残性关节痛；大疱性类天疱疮；心力衰竭。

临床试验中，在使用利格列汀 + 二甲双胍的患者中有 ≥5% 的患者（n=875）发生、且较安慰剂 + 二甲双胍更常见的不良事件包括鼻咽炎（5.7% vs 4.3%）等。临床研究中报告的其他不良反应包括超敏反应（如荨麻疹、血管性水肿或支气管高反应）、咳嗽、食欲下降、恶心、呕吐、皮肤瘙痒和胰腺炎。

利格列汀：在 ≥2% 患者中较安慰剂更常见的不良反应包括鼻咽炎（7.0% vs 6.1%）、腹泻（3.3% vs 3.0%）和咳嗽（2.1% vs 1.4%）。二甲双胍：开始使用后最常见的不良反应（＞5%）是腹泻、恶心 / 呕吐、肠胃胀气、腹部不适、消化不良、乏力和头痛。

上市后不良反应：急性胰腺炎（包括致命性胰腺炎）、口腔溃疡、口腔炎；超敏反应（包括速发过敏反应、血管性水肿和剥脱性皮肤疾病）；横纹肌溶解、重度和致残性关节痛；大疱性类天疱疮、皮疹；胆汁淤积性、肝细胞性和混合性肝损伤。

禁忌

本品禁用于下列情况的患者：

● 重度肾功能衰竭（eGFR 低于 45 mL/min/1.73 m²）；

● 急性或慢性代谢性酸中毒，包括糖尿病酮症酸中毒；

● 可能影响肾功能的急性病情，如：脱水、严重感染、休克；

● 可造成组织缺氧的疾病（尤其是急性疾病或慢性疾病的恶化），例如失代偿性心力衰竭、呼吸衰竭、近期发作的心肌梗死和休克；

● 严重感染和外伤，外科大手术，临床有低血压和缺氧等；

● 糖尿病昏迷前驱期；

● 肝功能不全、急性酒精中毒、酗酒；

● 维生素 B12、叶酸缺乏未纠正者；

● 对利格列汀、二甲双胍或本品中的任何辅料存在超敏反应者（如曾发生速发过敏反应、血管性水肿、剥脱性皮肤疾病、荨麻疹或支气管高反应性）。

注意事项

1. 乳酸酸中毒：已有二甲双胍相关乳酸酸中毒的上市后病例，包括致死性病例，起病隐匿，伴不适、肌痛、腹痛、呼吸窘迫或嗜睡等非特异性症状。如果怀疑出现二甲双胍相关乳酸酸中毒，应立即停用本品并在医院接受一般支持性措施，建议立即进行血液透析。

2. 胰腺炎：在利格列汀用药患者中已收到急性胰腺炎的报告，包括致死性胰腺炎。一旦怀疑罹患胰腺炎，应立刻停止服用本品并妥善处理。

3. 心力衰竭：存在心力衰竭风险的患者开始治疗前，应考虑本品的风险和获益，并在治疗期间观察心力衰竭体征和症状；如出现心力衰竭，应根据当前治疗标准评价和管理，并考虑停用本品。

4. 超敏反应：接受利格列汀治疗的患者中已有严重超敏反应（速发过敏反应、血管性水肿、剥脱性皮肤疾病）的报告，多发生于开始治疗后的前 3 个月内；如怀疑出现严重超敏反应，应停用本品并进行糖尿病替代治疗。

5. 维生素 B12 水平：约 7% 使用二甲双胍的患者血清维生素 B12 水平由正常降至正常水平以下，建议使用本品的患者每年检测血液学参数，对明显异常予以观察处理。

6. 重度、致残性关节痛：上市后已有 DPP-4 抑制剂相关重度、致残性关节痛的报告，适当的时候应停药。

7. 大疱性类天疱疮：如疑似出现大疱性类天疱疮，应停用本品，并考虑转诊皮肤科医生诊断和适当治疗。

8. 低血糖：与胰岛素和 / 或胰岛素促泌剂联合用药时，可能需要减少胰岛素促泌剂或胰岛素的剂量，以降低低血糖的风险。

9. 用药期间应避免过量饮酒；手术或其他操作、缺氧状态、肝功能损害等情况应按说明书要求调整用药。

特殊人群用药

孕妇及哺乳期妇女用药

妊娠期：对于计划怀孕或已经怀孕的患者，不推荐使用二甲双胍，可使用胰岛素维持血糖水平尽可能接近正常，以降低胎儿畸形风险。孕妇使用本品和利格列汀的数据有限。

哺乳期：二甲双胍可通过乳汁排泄，在二甲双胍治疗期间不推荐哺乳。

儿童用药

18 岁以下儿童患者使用本品的安全性和有效性尚未确立。

老年用药

利格列汀极少经肾脏排泄，二甲双胍主要经肾脏排泄。考虑到随年龄增长肾功能会降低，应谨慎使用本品，老年患者应更频繁地评估肾功能。

药物相互作用

与二甲双胍：碳酸酐酶抑制剂（如托吡酯、唑尼沙胺等）、可降低二甲双胍清除率的药物（如雷诺嗪、凡德他尼、度鲁特韦、西咪替丁等）、酒精等合并用药可能增加乳酸酸中毒风险，需权衡获益与风险并加强监测。

与利格列汀：强 P- 糖蛋白诱导剂或 CYP3A4 诱导剂（如利福平）可降低利格列汀暴露，本品为固定剂量复方制剂，必要时建议使用不含利格列汀的替代治疗。与胰岛素促泌剂或胰岛素联用时可能需要减量以降低低血糖风险。

药物过量

发生本品药物过量时应联系毒物控制中心。血液透析或腹膜透析不太可能除去利格列汀，但血液透析对除去蓄积的二甲双胍可能有效。

药理毒理与药代动力学

药理作用：利格列汀为 DPP-4 抑制剂，能够升高活化肠促胰岛素激素浓度，以葡萄糖依赖方式刺激胰岛素释放、降低循环胰高血糖素水平；盐酸二甲双胍为双胍类降糖药，可降低肝糖合成、抑制肠道葡萄糖吸收，并通过增加外周葡萄糖摄取和利用提高胰岛素敏感性。

毒理研究：利格列汀、盐酸二甲双胍相关遗传毒性、生殖毒性及致癌性试验结果详见药品说明书。

药代动力学：与空腹相比，餐后服用本品二甲双胍总暴露量（AUC0-tz）增加约 54%-71%、Cmax 增加约 11%、Tmax 延长约 3 小时；利格列汀总暴露量降低约 7%-22%，不具有临床相关性。详见药品说明书。

贮藏、包装与有效期

● 贮藏：密封，不超过 25 ℃保存。请将本品放在儿童不能接触的地方。

● 包装：口服固体药用高密度聚乙烯瓶和固体药用纸袋装硅胶干燥剂。

10 片 /14 片 /20 片 / 瓶。

● 有效期：24 个月。

● 执行标准：国家药品监督管理局药品注册标准 YBH27042025。

● 批准文号：国药准字 H20255813。