利格列汀二甲双胍缓释片（Ⅰ）

——湖北广辰药业有限公司生产的复方降糖制剂

产品概述

利格列汀二甲双胍缓释片（Ⅰ），商品名乐达唐 ®，是湖北广辰药业有限公司生产并作为药品上市许可持有人的复方降糖制剂，也是国内首家获批上市的缓释剂型。本品由 DPP-4 抑制剂利格列汀与双胍类药物盐酸二甲双胍组成，配合饮食控制和运动，适用于适合接受利格列汀和二甲双胍治疗的 2 型糖尿病成年患者，用以改善血糖控制水平。

基本信息

通用名	利格列汀二甲双胍缓释片（Ⅰ）
商品名	乐达唐 ®
英文名称	Linagliptin and Metformin Hydrochloride Sustained-release Tablets（Ⅰ）
汉语拼音	Ligelieting Erjiashuanggua Huanshipian（Ⅰ）
药品类型	复方降糖制剂（处方药）
规格	每片含利格列汀 5mg   盐酸二甲双胍 1000mg
批准文号	国药准字 H20255813
执行标准	国家药品监督管理局药品注册标准 YBH27042025
上市许可持有人	湖北广辰药业有限公司
生产企业	湖北广辰药业有限公司
核准日期	2025 年 10 月 28 日

成份

本品为复方制剂，其活性成份为利格列汀和盐酸二甲双胍。

利格列汀化学名称：8- [ （3R）-3- 氨基 -1- 哌啶基 ] -7-（2- 丁炔基 -1）-3，7－二氢 -3- 甲基 -1- [ （4- 甲基 -2- 喹唑啉基）甲基 ] -1H- 嘌呤 -2，6- 二酮。

化学结构式：

分子式：C25H28N8O2

分子量：472.54

盐酸二甲双胍化学名称：1，1- 二甲基双胍盐酸盐。

化学结构式：

分子式：C4H11N5 • HCl

分子量：165.63

辅料：羟丙甲纤维素、精氨酸、聚乙二醇 6000、聚氧乙烯、硬脂酸镁、滑石粉、薄膜包衣预混剂（胃溶型）。

性状

本品为类白色椭圆形双凸薄膜衣片，除去包衣后显白色。

适应症

本品配合饮食控制和运动，适用于适合接受利格列汀和二甲双胍治疗的 2 型糖尿病成年患者，用以改善这些患者的血糖控制水平。

规格

每片含利格列汀 5mg 与盐酸二甲双胍 1000mg。

作用类别

二肽基肽酶 -4（DPP-4）抑制剂与双胍类组成的复方降糖药。

用法用量

本品的用药剂量应根据有效性和耐受性进行个体化确定，且不能超过每日最大推荐剂量 5mg 利格列汀 /2000mg 盐酸二甲双胍。本品应每日一次，每次一片，随餐服用。剂量应逐渐递增以减少由二甲双胍引起的胃肠道副作用。

推荐起始剂量

● 已使用二甲双胍治疗的患者，起始剂量为 5mg 利格列汀和当前剂量的盐酸二甲双胍，每日一次，随餐服用。

● 已使用利格列汀和二甲双胍或利格列汀二甲双胍片治疗的患者，可换为 5mg 利格列汀和当前剂量的盐酸二甲双胍，每日一次，随餐服用。

● 本品应整片吞服，不得掰开、压碎、溶解或咀嚼。（本品规格为每片含利格列汀 5mg 与盐酸二甲双胍 1000mg，不适用于其他需要调整剂量的患者。）

肾功能损害患者的推荐剂量

应在开始使用本品治疗前评估肾功能，并在此后进行定期评估。本品禁用于肾小球滤过率估算值（eGFR）低于 45 mL/min/1.73 m² 的患者。如果患者的 eGFR 后续降至低于 45 mL/min/1.73 m²，则停用本品。

造影剂检查期间停药

向血管内注射碘化造影剂可能导致造影剂肾病，这可能引起二甲双胍蓄积和增加乳酸酸中毒的风险。因此，计划做这类检查的患者，在检查前或检查时必须停止服用本品。在成像检查完成至少 48 小时后重新评估 eGFR；如果肾功能稳定，则重新开始使用本品治疗。

不良反应

以下严重不良反应：乳酸酸中毒；胰腺炎；与胰岛素和胰岛素促泌剂联合用药引起低血糖症；超敏反应；维生素 B12 缺乏症；重度和致残性关节痛；大疱性类天疱疮；心力衰竭。

临床试验中，在使用利格列汀 + 二甲双胍的患者中有 ≥5% 的患者（n=875）发生、且较安慰剂 + 二甲双胍更常见的不良事件包括鼻咽炎（5.7% vs 4.3%）等。临床研究中报告的其他不良反应包括超敏反应（如荨麻疹、血管性水肿或支气管高反应）、咳嗽、食欲下降、恶心、呕吐、皮肤瘙痒和胰腺炎。

利格列汀：在 ≥2% 患者中较安慰剂更常见的不良反应包括鼻咽炎（7.0% vs 6.1%）、腹泻（3.3% vs 3.0%）和咳嗽（2.1% vs 1.4%）。二甲双胍：开始使用后最常见的不良反应（＞5%）是腹泻、恶心 / 呕吐、肠胃胀气、腹部不适、消化不良、乏力和头痛。

上市后不良反应：急性胰腺炎（包括致命性胰腺炎）、口腔溃疡、口腔炎；超敏反应（包括速发过敏反应、血管性水肿和剥脱性皮肤疾病）；横纹肌溶解、重度和致残性关节痛；大疱性类天疱疮、皮疹；胆汁淤积性、肝细胞性和混合性肝损伤。

禁忌

本品禁用于下列情况的患者：

● 重度肾功能衰竭（eGFR 低于 45 mL/min/1.73 m²）；

● 急性或慢性代谢性酸中毒，包括糖尿病酮症酸中毒；

● 可能影响肾功能的急性病情，如：脱水、严重感染、休克；

● 可造成组织缺氧的疾病（尤其是急性疾病或慢性疾病的恶化），例如失代偿性心力衰竭、呼吸衰竭、近期发作的心肌梗死和休克；

● 严重感染和外伤，外科大手术，临床有低血压和缺氧等；

● 糖尿病昏迷前驱期；

● 肝功能不全、急性酒精中毒、酗酒；

● 维生素 B12、叶酸缺乏未纠正者；

● 对利格列汀、二甲双胍或本品中的任何辅料存在超敏反应者（如曾发生速发过敏反应、血管性水肿、剥脱性皮肤疾病、荨麻疹或支气管高反应性）。

注意事项

1. 乳酸酸中毒：已有二甲双胍相关乳酸酸中毒的上市后病例，包括致死性病例，起病隐匿，伴不适、肌痛、腹痛、呼吸窘迫或嗜睡等非特异性症状。如果怀疑出现二甲双胍相关乳酸酸中毒，应立即停用本品并在医院接受一般支持性措施，建议立即进行血液透析。

2. 胰腺炎：在利格列汀用药患者中已收到急性胰腺炎的报告，包括致死性胰腺炎。一旦怀疑罹患胰腺炎，应立刻停止服用本品并妥善处理。

3. 心力衰竭：存在心力衰竭风险的患者开始治疗前，应考虑本品的风险和获益，并在治疗期间观察心力衰竭体征和症状；如出现心力衰竭，应根据当前治疗标准评价和管理，并考虑停用本品。

4. 超敏反应：接受利格列汀治疗的患者中已有严重超敏反应（速发过敏反应、血管性水肿、剥脱性皮肤疾病）的报告，多发生于开始治疗后的前 3 个月内；如怀疑出现严重超敏反应，应停用本品并进行糖尿病替代治疗。

5. 维生素 B12 水平：约 7% 使用二甲双胍的患者血清维生素 B12 水平由正常降至正常水平以下，建议使用本品的患者每年检测血液学参数，对明显异常予以观察处理。

6. 重度、致残性关节痛：上市后已有 DPP-4 抑制剂相关重度、致残性关节痛的报告，适当的时候应停药。

7. 大疱性类天疱疮：如疑似出现大疱性类天疱疮，应停用本品，并考虑转诊皮肤科医生诊断和适当治疗。

8. 低血糖：与胰岛素和 / 或胰岛素促泌剂联合用药时，可能需要减少胰岛素促泌剂或胰岛素的剂量，以降低低血糖的风险。

9. 用药期间应避免过量饮酒；手术或其他操作、缺氧状态、肝功能损害等情况应按说明书要求调整用药。

特殊人群用药

孕妇及哺乳期妇女用药

妊娠期：对于计划怀孕或已经怀孕的患者，不推荐使用二甲双胍，可使用胰岛素维持血糖水平尽可能接近正常，以降低胎儿畸形风险。孕妇使用本品和利格列汀的数据有限。

哺乳期：二甲双胍可通过乳汁排泄，在二甲双胍治疗期间不推荐哺乳。

儿童用药

18 岁以下儿童患者使用本品的安全性和有效性尚未确立。

老年用药

利格列汀极少经肾脏排泄，二甲双胍主要经肾脏排泄。考虑到随年龄增长肾功能会降低，应谨慎使用本品，老年患者应更频繁地评估肾功能。

药物相互作用

与二甲双胍：碳酸酐酶抑制剂（如托吡酯、唑尼沙胺等）、可降低二甲双胍清除率的药物（如雷诺嗪、凡德他尼、度鲁特韦、西咪替丁等）、酒精等合并用药可能增加乳酸酸中毒风险，需权衡获益与风险并加强监测。

与利格列汀：强 P- 糖蛋白诱导剂或 CYP3A4 诱导剂（如利福平）可降低利格列汀暴露，本品为固定剂量复方制剂，必要时建议使用不含利格列汀的替代治疗。与胰岛素促泌剂或胰岛素联用时可能需要减量以降低低血糖风险。

药物过量

发生本品药物过量时应联系毒物控制中心。血液透析或腹膜透析不太可能除去利格列汀，但血液透析对除去蓄积的二甲双胍可能有效。

药理毒理与药代动力学

药理作用：利格列汀为 DPP-4 抑制剂，能够升高活化肠促胰岛素激素浓度，以葡萄糖依赖方式刺激胰岛素释放、降低循环胰高血糖素水平；盐酸二甲双胍为双胍类降糖药，可降低肝糖合成、抑制肠道葡萄糖吸收，并通过增加外周葡萄糖摄取和利用提高胰岛素敏感性。

毒理研究：利格列汀、盐酸二甲双胍相关遗传毒性、生殖毒性及致癌性试验结果详见药品说明书。

药代动力学：与空腹相比，餐后服用本品二甲双胍总暴露量（AUC0-tz）增加约 54%-71%、Cmax 增加约 11%、Tmax 延长约 3 小时；利格列汀总暴露量降低约 7%-22%，不具有临床相关性。详见药品说明书。

贮藏、包装与有效期

● 贮藏：密封，不超过 25 ℃保存。请将本品放在儿童不能接触的地方。

● 包装：口服固体药用高密度聚乙烯瓶和固体药用纸袋装硅胶干燥剂。

10 片 /14 片 20 片 / 瓶。

● 有效期：24 个月。

● 执行标准：国家药品监督管理局药品注册标准 YBH27042025。

● 批准文号：国药准字 H20255813。