新快报讯 10 月 21 日，中山大学附属第六医院肿瘤中心主任邓艳红教授牵头开展的 " 新辅助特瑞普利单抗（PD-1 抑制剂）联合或不联合塞来昔布（COX-2 抑制剂）治疗错配修复蛋白缺陷（dMMR）或微卫星高度不稳定（MSI-H）的局部进展期结直肠癌的单中心、平行、非对照、随机、Ⅱ期临床试验（PICC）" 的近期疗效结果在《柳叶刀 - 胃肠病学与肝脏病学（The Lancet Gastroenterology & Hepatology）》（2020 IF：18.486）在线发表。

根据结直肠癌的发生机制，可以分为染色体不稳定型和微卫星不稳定型。既往研究报道微卫星高度不稳定型（MSI-H）的结直肠癌，由于具有高的肿瘤突变负荷和大量的淋巴细胞浸润，对以 PD-1 单抗为代表的免疫治疗较为敏感，且越早使用获益越大。

为此，中山六院开展了此项 PICC 研究，这是全球首个报道的术前使用抗 PD-1 单克隆抗体单药或联合 COX-2 抑制剂治疗染色体不稳定型 / 微卫星不稳定型的局部进展期结直肠癌患者的前瞻性临床试验。

研究共入组 34 例符合入排标准的染色体不稳定型 / 微卫星不稳定型的局部进展期结直肠癌患者，随机分为特瑞普利单抗联合塞来昔布组或特瑞普利单抗单药治疗组。研究结果显示，特瑞普利单抗联合塞来昔布组患者的病理完全缓解率高达 88%，特瑞普利单抗单药治疗组的完全缓解率为 65%。这意味着，有 88% 和 65% 的患者在接受研究方案规定的 6 个周期（3 个月）新辅助免疫治疗后，在手术切除的原发肿瘤样本和所有采样的区域淋巴结中已经没有任何肿瘤细胞残留。相比之下，传统新辅助化疗或放化疗的完全缓解率仅为 9%-25%。此外，34 例患者中有 33 例（97%）达到了主要病理缓解，即手术切除的原发肿瘤样本中残留的肿瘤细胞 ≤10%。

研究同时证实了患者术前接受 PD-1 单抗特瑞普利单抗的高效性和安全性，为这部分患者术前使用 PD-1 单抗治疗提供了循证医学证据。

伴有染色体不稳定型 / 微卫星不稳定型的转移性结直肠癌患者已被证实是抗 PD-1 免疫治疗的敏感人群。手术前的肿瘤中存在更广泛的肿瘤新抗原库，并且具有更多的活化的 T 淋巴细胞浸润，因此，术前使用抗 PD-1 免疫治疗可能比术后使用更加有效。

邓艳红教授表示，未来，对于这类具有特殊生物学特征，有望通过此高效且安全的新辅助免疫治疗策略避免常规放化疗甚至手术。法国圣安东尼医院肿瘤内科的 Thierry André 教授（KEYNOTE-177、IDEA-France 和 MOSAIC 等研究的主要研究者）发表同期述评，认为该新辅助免疫治疗策略对于 dMMR/MSI 直肠癌患者的器官功能保护以及体力较弱的结肠癌患者具有重要的临床意义。

△中山大学附属第六医院邓艳红教授团队

采写：新快报记者 梁瑜 通讯员 简文杨 戴希安 胡华斌