新快报·ZAKER广州 2022-03-05
健康 | 明显延长晚期食管鳞癌患者生存期,“中国方案”将改写晚期食管鳞癌的治疗模式
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新快报讯 食管癌是消化道领域最常见的恶性肿瘤之一。在我国甚至整个亚洲,90% 以上的食管癌为食管鳞癌(ESCC)。对晚期或转移性 ESCC 患者来说,当前一线标准治疗临床获益有限,亟需新药物和更佳治疗方案。近日,中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授、王峰主任医师牵头,联合中国医学科学院肿瘤医院、河南科技大学第一附属医院、哈尔滨医科大学肿瘤医院等 72 家单位,共同完成了一项大型前瞻性Ⅲ期临床研究(JUPITER-06),创建了国产免疫制剂特瑞普利单抗联合化疗用于晚期食管鳞癌一线治疗的新方案,显著延长了食管鳞癌患者的无进展生存期和总生存期,刷新了晚期食管鳞癌一线治疗的生存期纪录,有望彻底改变晚期食管鳞癌的治疗格局,树立新的一线治疗标准。当地时间 2022 年 3 月 3 日,该研究全文发表于国际顶尖肿瘤学期刊《肿瘤细胞》(Cancer Cell)(影响因子:31.743)。

JUPITER-06 研究将改变晚期食管鳞癌一线治疗格局

徐瑞华教授表示:"JUPITER-06 研究聚焦中国高发的食管鳞癌人群,并且应用了国产原研的免疫治疗制剂,有利于解决我国患者的治疗需求缺口,符合国家重大战略需求。中国的研究团队和本土创新企业以独特的视野和科学的思维,严谨细致的方案设计与执行,让国际专家为之瞩目。我们期待,特瑞普利单抗联合 TP 化疗将成为晚期食管鳞癌一线治疗的新标准,为中国乃至全球的食管鳞癌患者带来更好的治疗选择。"

▲ JUPITER-06 主要研究者徐瑞华教授

《Cancer Cell》同时刊登了来自日本国立癌症研究中心中央医院 Ken Kato 博士作为通讯作者的随刊社评,文章中提到,"JUPITER-06 研究显示,与单纯化疗相比,特瑞普利单抗联合化疗为既往未接受过治疗的晚期食管鳞癌(ESCC)患者带来了优越的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS),这为免疫检查点抑制剂是晚期食管鳞癌一线治疗的关键药物提供了确凿证据。"

我国食管癌 90% 以上是鳞癌,亟需新药物和更佳治疗方案

食管癌是消化道领域最常见的恶性肿瘤之一。据统计,2020 年中国的食管癌新发病例数高达 32 万,死亡病例数也达到 30 万,均超过全球半数以上,发病率和死亡率分别位居所有恶性肿瘤中第五和第四位。

徐瑞华教授指出,食管鳞癌和腺癌是食管癌的两种主要组织学亚型,与欧美患者多为食管腺癌不同,亚洲患者以食管鳞癌(ESCC)为主要亚型,约占总体病例数的 90% 以上。

" 饮食上喜欢火锅等辛辣食物和烫食,这容易损伤食管黏膜组织;而口味偏重,就会摄入过量亚硝酸盐,这些都可能是食管癌的诱因。" 徐瑞华教授认为,食管鳞癌虽然有遗传的因素,但是后天因素占主导,不良的饮食习惯反复刺激食管黏膜,正是食管长期的慢性炎症诱发了肿瘤。

" 尽管手术是非转移性 ESCC 根治性治疗的最佳选择,但术后复发时常发生。此外,由于食管癌早期症状不明显,大部分患者初诊时已是晚期。" 徐瑞华教授表示,对于晚期或转移性 ESCC 患者,当前一线标准治疗多采用含铂双药化疗方案,但临床获益有限,中位 OS 仅为 1 年左右,5 年 OS 率不足 20%,迫切需要新的药物和治疗方案来延长患者的生存期。

以 PD-1 抑制剂为代表的肿瘤免疫治疗的出现,为晚期食管癌患者的生存带来巨大转机。国际上的晚期食管癌免疫治疗探索起步较早,但由于东西方患者的发病原因和病理特点不同,针对我国食管癌主要亚型 ESCC 的临床证据依旧缺乏。

" 中国方案 " 让食管癌 " 慢病化 " 成为可能

特瑞普利单抗是我国批准上市的首个国产以 PD-1 为靶点的单抗药物,由本土创新药企君实生物独立研发,用于多种恶性肿瘤治疗。2017 年,徐瑞华教授团队开展了多项特瑞普利单抗单药或联合化疗方案治疗不同恶性肿瘤的早期探索性研究,并在 ESCC 治疗领域取得积极结果,为后续开展大型Ⅲ期研究提供了坚实的理论基础。研究团队结合大量临床实践经验和基础科学研究,在 JUPITER-06 研究的最终方案设计中创新性地选取 TP 化疗与特瑞普利单抗进行联用,而非欧美常用的 " 氟尿嘧啶 + 铂类 " 方案,充分考虑了亚洲 ESCC 患者的特点差异和既往治疗的倾向性,以期为国人定制更加贴合本土临床实践的 " 中国方案 "。

▲ JUPITER-06 研究发表共同通讯作者王峰教授

王峰教授介绍,此次在《Cancer Cell》上发表的 JUPITER-06 研究(NCT03829969)是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的Ⅲ期临床研究,旨在评估特瑞普利单抗联合 TP 化疗(紫杉醇 + 顺铂)与安慰剂联合 TP 化疗用于晚期或转移性 ESCC 一线治疗的疗效和安全性。

研究结果显示,与单纯化疗相比,特瑞普利单抗联合化疗显著延长了患者的 PFS,疾病进展或死亡风险降低 42%,一年内未发生疾病进展的患者比例明显提高(27.8% vs 6.1%),患者的中位 OS 延长了半年(17.0 个月 vs 11.0 个月),死亡风险降低 42%,说明新疗法为更多晚期 ESCC 患者争取到了更好的生存获益。同时,特瑞普利单抗组患者的 ORR(客观缓解率)与 DCR(疾病控制率)也得到显著提升,高达 69.3% 和 89.1%,提示更多患者在接受治疗后瘤体缩小,症状得到缓解,将为其后续治疗增添信心。在安全性方面,在化疗基础上加入特瑞普利单抗进行治疗,未发现新的安全性信号,顺利达成双终点阳性结果。

" 我们还从特瑞普利单抗组观察到了明显的‘拖尾效应’,说明获益患者能够持续地从免疫治疗中获得稳定、长期的效果,这让食管癌‘慢病化’成为可能。" 王峰教授表示。

据了解,基于 JUPITER-06 研究结果,国家药品监督管理局(NMPA)于 2021 年 7 月受理了特瑞普利单抗联合含铂化疗一线治疗局部晚期或转移性食管鳞癌的新适应症上市申请,美国食品药品监督管理局(FDA)也授予特瑞普利单抗治疗食管癌 " 孤儿药资格 " 认定,有助于加快推进该药物在美国的临床试验及上市注册进度。

采写:新快报记者 梁瑜

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