新快报讯 2022 年 6 月 6 日美国当地时间 9 时 45 分（北京时间 22 时 45 分），中山大学附属第六医院邓艳红教授代表研究团队就一项局部进展期结肠癌新辅助化疗的大型Ⅲ期随机对照临床试验—— OPTICAL 研究，在全球最大规模的国际肿瘤领域盛会—— 2022 美国临床肿瘤学会（ASCO）年会结直肠癌分会场进行了口头报告。据了解，本次 ASCO 年会有 18 项由中国学者开展的研究入选口头报告。而 OPTICAL 研究是结直肠癌领域唯一来自中国的口头报告研究。该研究认为，术前新辅助化疗作为局部进展期结肠癌的治疗新策略安全可行，并不会增加手术风险。此外，亚组分析提示女性和年轻患者可能更能从新辅助化疗中获益。

术前化疗 + 手术 + 术后化疗，局部进展期结肠癌患者治疗新策略

近年来，结直肠癌发病率逐年上升且出现年轻化趋势，已成为严重威胁我国居民生命健康的常见恶性肿瘤之一。

中山六院荣誉院长汪建平教授表示，我国目前结直肠癌中仍以直肠癌为多，占 55% 左右。初诊时，大部分病人都是局部进展期、晚期病人，不到 10% 的病人处于早期，60% 左右的病人处于局部进展期，20%-30% 是晚期病人。

对于Ⅲ期和高危Ⅱ期的结肠癌患者，术后奥沙利铂为基础的辅助化疗是目前的标准方案，但是仍有 20%-30% 的患者会出现复发转移。包括伊立替康、贝伐珠单抗和西妥昔单抗在内的新型化疗药物和靶向药物应用于结肠癌辅助治疗均未能进一步提高疗效，如何提高局部进展期结肠癌患者预后仍然是学界关注的热点和难点。

此项临床研究因此，为了探索新辅助化疗在局部进展期结肠癌的疗效和安全性，寻找提高结肠癌患者预后的治疗新策略，由中山大学附属第六医院牵头，全国 28 家高水平医院参与的 " 局部进展期结肠癌新辅助化疗的多中心、随机对照、Ⅲ期临床试验（OPTICAL）" 于 2016 年 1 月正式启动，2021 年 4 月完成入组。

" 我们考虑将以前的术后辅助化疗一分为二，前 3 个月化疗在术前进行，后 3 个月化疗仍在术后进行，像‘三明治’一样夹心式的，看是否有不一样的疗效。" 中山六院邓艳红教授研究团队的胡华斌副主任医师表示，将术后辅助化疗前移至术前的新辅助化疗是一种极具前景的治疗策略。

邓艳红指出，术前的新辅助化疗具有以下理论优势：一是在术前缩小原发肿瘤，提高根治性手术切除率；二是减少术中肿瘤细胞种植播散；三是有效杀灭微小转移灶和亚临床病灶，降低术后转移风险。此外，随着医学影像技术的发展，通过术前多排螺旋 CT 可以对患者的预后进行预测，并筛选出高复发风险的人群接受术前新辅助化疗。

新辅助化疗安全可行，女性、年轻患者或更受益

研究结果提示，术前接受 3 个月的 FOLFOX 或 CAPOX 方案的新辅助化疗和直接手术的患者的 3 年无病生存率分别为 78.4% 和 76.6%，p=0.16。新辅助化疗组患者的 3 年生存率显著高于直接手术组患者（94.9% 对比 88.5%，p=0.01）。同时，新辅助化疗可以为局部进展期结肠癌患者带来 7% 的病理完全缓解率和 20% 的肿瘤降期率（降期至 0- Ⅰ期）。该策略安全可行，并不会增加手术风险。

此外，亚组分析提示女性和年轻患者可能更能从新辅助化疗中获益。研究结果中亚组的数据显示，女性患者 3 年无病生存率在新辅助化疗组为 84.2%，显著高于标准治疗组的 74.7%。这说明，女性患者可能更能从新辅助化疗中获益。" 我们推测可能与女性的激素水平、分子特征、基因状态等多方面因素相关。" 邓艳红称。

数据还显示，50 岁及以下的年轻患者中，3 年无病生存率从标准治疗组的 68.1% 提升至新辅助化疗组的 78.1%，也是新辅助化疗的潜在获益人群。

来自美国北卡罗来纳大学的 Stitzenberg KB 教授对 OPTICAL 研究进行了点评。她认为对于局部进展期结肠癌患者新辅化疗是安全的，相比直接手术具有更低的术后 30 天死亡和二次手术风险。分期为 T4 的患者，以及年轻的女性患者似乎最能够从新辅助化疗中获益。对于体能状况较差，肿瘤边界可切除以及在资源受限的情况下，新辅助化疗是一种安全且合理的新策略。

据了解，中山大学附属第六医院在结直肠癌治疗领域不断取得突破，继直肠癌新辅助治疗研究 FOWARC 在 2015 和 2018 年 2 次入选 ASCO 年会口头报告并 2 次在国际肿瘤学顶级期刊《临床肿瘤学杂志（Journal of Clinical Oncology）》发表后，该院学者继续开拓进取，贡献中国方案，引领优化指南。OPTICAL 研究历经 6 年，深耕易耨，终获成果，有望为结肠癌患者带来更多治疗选择和希望。

采写：新快报记者 梁瑜 通讯员 简文杨 戴希安 胡华斌 摄影 / 张源泉